亨廷顿舞蹈病

【流行病学】　亨廷顿舞蹈病（Huntington chorea，HD）白种人发病率最高，我国较少见。好发于30～50岁，5%～10%的患者发病于儿童和青少年，10%在老年，病程长短不一。本病为遗传性疾病，绝大多数有阳性家族史。

【病因】　由具有完全外显性的显性型单体杂种常染色体基因突变而致病，致病基因位于第4号染色体短臂4q16．3位置的IT5基因，该基因的上端编码区的三核苷酸（CAC）有异常的扩增性重复，正常个体仅重复11～34次，而HD可重复37～86次，不同国家和种族的HD家系间无基因的异质性。父系遗传的早发倾向更明显。

【病理变化】　病理变化主要位于纹状体和大脑皮质。尾核及壳核受累最严重，黑质、视丘、视丘下核、齿状核可轻度受累。尾状核、壳核神经元大量变性、丢失，投射至外侧苍白球的中等大小的棘神经元最早受损（与舞蹈症状的发生有关），随后投射到苍白球内侧部神经元也受累。大脑皮质突出的变化为皮质萎缩，特别是第3、5和6层神经节细胞丧失，合并胶质细胞增生。

【临床表现】

1．起病隐袭，缓慢进行性加重，多有家族史，偶有散发病例，起病后平均生存期约15年。

2．主要症状为舞蹈样不自主运动、精神症状和进行性痴呆。运动障碍最初表现为舞蹈样运动，面部和肢体抽搐样运动，缓慢刻板，频率和强度逐渐增加。严重时随意运动受损。运动笨拙、僵直、不能完成复杂的随意活动，可出现吞咽困难和构音障碍，快眼运动受损。疾病晚期，运动速度变慢，具有手足徐动和肌张力障碍的特征；少数病例运动症状不典型，主要表现进行性肌强直和运动减少，而舞蹈、手足徐动样症状不明显，多见于儿童期发病者。

3．癫和小脑共济失调也是青少年HD的常见特点，伴痴呆和家族史可提示正确诊断。早期人格改变，可见易激惹、暴躁、反社会行为，随后出现抑郁、淡漠、不安等情感障碍和其他精神症状，如幻觉、狂躁、退缩等。智能障碍的初期表现为记忆和注意障碍，随后出现计算、理解、判断能力下降、找词困难和口语流利性损害，以后病情进行性发展，出现以皮质下痴呆为主的痴呆症候群。

【辅助检查】

1．脑电图 可有弥漫性异常。

2．头颅CT或MRI 可显示大脑皮质和尾状核萎缩。

【诊断】　根据发病年龄，慢性进行性舞蹈样动作、精神症状和痴呆等临床诊断不难。基因诊断可确诊，还可发现临床前期病例。

【治疗】　目前尚无有效的治疗。对舞蹈症状可选用以下药物治疗。①DA受体阻滞药：氟哌啶醇2～4mg，每日2～3次；氯丙嗪12．5～50mg，每日2～3次；泰必利0．1～0．2g，每日2～3次，奋乃静2～4mg，每月2～3次等；均应从小剂量开始，逐渐增加剂量，用药过程中应注意锥体外系副作用。②耗竭神经末梢DA储藏的药物：利血平0．1～0．25mg，每日3次；以及丁苯那嗪。③补充中枢GABA或ACh药物一般疗效不佳；选择性5-羟色胺再摄取抑制药可能减轻病情进展。

【预后】　病情逐渐进展，预后较差，通常在起病后10～20年死亡。