邻苯二甲醛

邻苯二甲醛（O-phthalaldehyde，OPA）是美国于20世纪90年代研究开发出的一种新型化学消毒剂，并已经美国FDA注册；我国亦于近年开始研究研究邻苯二甲醛在消毒领域应用并经过国家卫生部批准注册作为高效消毒剂。据研究证明，OPA具有戊二醛优良的杀灭微生物的能力、使用浓度低、作用快速、无需二次活化、腐蚀性低、刺激性与毒性较低并且对污染在医疗器械上的血液与组织无凝固和固定作用等特点，所以，OPA有可能替代戊二醛作为第4代冷消毒剂。

【理化性质】

邻苯二甲醛在常温下为淡黄色针状结晶，熔点为56～57℃，沸点不低于110℃，分子式为C8H6O2，分子量为134.13.结构式为：

邻苯二甲醛可溶于水，易溶于醇、醚等有机溶媒，含量大或等于99%；最好存放于4℃以下，随温度升高可在水湿气条件下蒸发；原主要用作化工中间体，最新发现其具有良好的杀灭微生物能力。

【生产方法】

1.电解法合成　将邻苯二甲基酰亚胺经过电解还原，再进行甲氧基化和酸性水解即可制备出邻苯二甲醛。

2.侧链溴化法　首先将邻二甲苯与液溴反应生成四溴－邻二甲苯；再用冰醋酸水解或用硫酸锌催化水解，生成邻苯二甲醛。

3.氧化法　用适当的氧化剂直接对邻苯二甲醇进行氧化，生成邻苯二甲醛。尚有其他合成路线，但合成难度和缺点比较突出。

【杀菌效果】

研究证明，邻苯二甲醛属高效消毒剂，亦可能作为消毒剂，具有杀灭各种微生物的能力。

1.杀灭细菌繁殖体　研究表明，邻苯二甲醛对细菌繁殖体具有快速杀灭作用。用含200mg／L的邻苯二甲醛水溶液作用5min，对悬液内大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌可杀灭达5log以上；3　600mg／L邻苯二甲醛水溶液作用3min，对污染在亚麻布片上的大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等消毒试验指标菌杀灭达5log以上。国内李长青等报道，用5　960mg／L作用7min，对布片上大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等消毒试验指标菌杀灭率均达到100%。

2.杀灭酵母菌和结核分枝杆菌　用含4　800mg／L邻苯二甲醛水溶液，作用5min可杀灭布片上白色念珠菌消毒试验标准株。用含2　100mg／L邻苯二甲醛消毒剂，作用5min，可完全杀灭结核分枝杆菌；用5　000mg／L水溶液作用10min，对抗戊二醛的龟分枝杆菌脓肿亚种和地分枝杆菌杀灭5.5log。

3.杀灭细菌芽孢　邻苯二甲醛本身对细菌芽孢杀灭作用比较弱，国外研究证明，用5　000mg／L邻苯二甲醛水溶液（pH6.5）浸泡作用4.5h，对光滑表面上细菌芽孢只杀灭0.1log；经过适当配方，加入合适的增效剂，以含6　000mg／L邻苯二甲醛浸泡作用120min，对枯草杆菌黑色变种芽孢杀灭率达100%。

4.病毒灭活　研究证明，邻苯二甲醛对病毒灭活效果比较好，在常温下用3　000mg／L邻苯二甲醛作用5min，可完全灭活实验载体上的鸭乙肝病毒；用6　000mg／L浸泡作用10min，可使载体上乙型肝炎表面抗原转阴。

【消毒机制】

研究发现，邻苯二甲醛主要是通过其醛基与微生物蛋白质、氨基酸等活性分子发生交联反应，构成对微生物作用机制。邻苯二甲醛对蛋白质结构中的甘氨酸、赖氨酸和组织氨酸作用明显，其与甘氨酸反应产生绿色、与组织氨酸反应产生黑色，若与蛋白质作用可产生棕色。

常文军等用透射电镜观察发现，邻苯二甲醛对白色念珠菌菌体没有明显破坏作用，对细菌DNA亦没有破坏迹象。这从一个侧面说明，邻苯二甲醛杀菌可能还有其他途径。

研究还发现，邻苯二甲醛对菌体细胞可产生阻塞代谢的作用，当菌体受到其作用时，细胞壁和细胞膜结构与其形成牢固的交联结构，从而阻止了细胞内外物质交换，细菌正常代谢受到干扰而致死。

【影响因素】

邻苯二甲醛与其他化学消毒剂一样会受到许多因素影响，了解和掌握影响因素变化规律，并加以控制，使得更有效地发挥其杀菌作用。

1.pH　研究证明，邻苯二甲醛的杀菌作用受pH影响比较明显。5　000mg／L邻苯二甲醛水溶液在pH为6.5的条件下，作用4.5h对细菌芽孢只能杀灭0.1个对数值；若将pH调至8.0，则可杀灭3.0个对数值。结果说明在碱性条件下更有利于邻苯二甲醛杀菌效果。

2.温度　邻苯二甲醛同其他多数化学消毒剂作用规律一致，随作用温度升高其杀菌效果增强。试验证明，将试验温度从20℃升高到35℃，可以使3　000mg／L邻苯二甲醛杀芽孢作用时间缩短8倍。

3.浓度　邻苯二甲醛亦曾从浓度越高，杀菌效果越好的作用规律。试验发现，将邻苯二甲醛浓度由18mg／L提高到180mg／L，对铜绿假单胞菌的杀灭时间由原来的20min缩短到1min。

4.作用时间　在一定范围内，相同浓度的消毒剂随着作用时间延长，其杀菌作用增强，邻苯二甲醛也不例外。用5　000mg／L邻苯二甲醛对龟分枝杆菌脓肿亚种（NCTC 10882）作用5min，只能杀灭3.6个对数值，作用20min则可杀灭5.6个对数值。

5.微生物抗力　不同抗力的微生物对任何一种杀菌因子的敏感性均有不同。用3 600mg／L邻苯二甲醛作用7min，对布片上普通细菌繁殖体可杀灭3个对数值，对酵母菌可杀灭2个对数值，而对细菌芽孢作用60min则只能杀灭0.5个对数值。

【消毒应用】

邻苯二甲醛实际应用价值主要在于其可能替代戊二醛在消毒与灭菌方面的用途，如用于不耐腐蚀怕高温物品的灭菌，临床各种诊疗仪器的快速消毒。

1.内镜消毒　Alfa首先提出用OPA代替戊二醛作为内镜消毒剂，各种性能均优于戊二醛。研究证明，OPA可以有效杀灭细菌繁殖体、结核分枝杆菌、真菌、细菌芽孢和灭活HBV、HCV、HIV等病毒。经过对临床内镜实用观察证明，用5　000mg／L的OPA水溶液浸泡30min以上，使患者用后的气管镜、胃镜和结肠镜上的革兰阳性菌、革兰阴性菌、真菌和肠道病毒全部转阴；作用5min，可使内镜上细菌含量下降5个对数值以上。在欧美国家规定，用邻苯二甲醛作用为高效消毒剂其作用时间规定为10～15min。但据文献记载，若使用OPA进行灭菌处理，亦需要作用4～10h。据Cooke等报道，用OPA作为内镜消毒机循环消毒剂，循环40次，其浓度下降率仍＜10%，对内镜消毒效果比较好。

2.不耐热器械消毒　邻苯二甲醛虽然灭菌需要时间亦比较长，但其具有刺激性小，气味轻，不凝固血液，容易冲洗且使用方便，所以用于不耐热器械灭菌比戊二醛更优越。使用含5　000mg／L邻苯二甲醛的复方制剂，浸泡作用6～10h，冲洗干净即可使用。

3.污染物品消毒　邻苯二甲醛除可以用于一般污染物品消毒之外，更多地应当用于小型精密器械浸泡消毒和精密仪器擦拭消毒。浸泡消毒可用5　000mg／L复方制剂，作用30～60min，精密仪器擦拭两遍即可。

【毒性危害】

使用浓度下的邻苯二甲醛刺激性气味轻，但其对各部位黏膜均有损伤，对皮肤有严重的着色作用，粘在皮肤上使皮肤变成黑色，这种着色可逆并可自行消退。消毒或灭菌后的器械必须冲洗干净，负责会引起呼吸道和消化道损伤。

【注意事项】

1.采取防护措施　配制和使用邻苯二甲醛注意戴防护手套和眼镜，避免与皮肤黏膜直接接触。若不慎蘸到皮肤上应立即水洗干净，必要时可用氨基酸溶液反复擦拭促使其染色消退。

2.消毒后冲洗　消毒或灭菌后的器械立即用水冲洗干净，否则会导致患者皮肤黏膜或呼吸道及接触部位损伤。

3.残留物中和　环境或水中邻苯二甲醛可用氨基酸进行中和清除其残余作用。

【含量测定】

目前对于邻苯二甲醛含量测定尚没有简便的方法，一般都采用高压液相色谱法和气相色谱法测定。也可利用邻苯二甲醛可以与2，4-二硝基苯肼反应可以生成沉淀的原理，将邻苯二甲醛溶液与2，4-二硝基苯肼甲醇反应生成沉淀，经过收取沉淀用重量法进行测定。还可参照戊二醛测定方法进行含量测定。

（杨华明）

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