高脂血症病因及致动脉粥样硬化的机制

（一）胆固醇与动脉粥样硬化

当血中LDL浓度增高时内皮产生氧自由基并使内皮轻度损伤，促进入内皮下间隙的LDL脂质被氧化，成为ox-LDL，致使其识别细胞表面LDL受体的功能丧失而通过巨噬细胞表面的清道夫受体识别，细胞内堆积大量脂质转成泡沫细胞。ox-LDL通过多种途径促进As，因此认为，血浆脂质在动脉壁的沉积是As发生和发展的必要条件，重要作用LDL的氧化是LDL在As斑块的形成和斑块易损中起关键作用。

（二）三酰甘油与动脉粥样硬化

TG增高代表富含三酰甘油脂蛋白增多，包括CM，VLDL和中密度脂蛋白（IDL）及残粒增多。TG作为冠心病危险性增高的一种标志，除了IDL等直接致病外，可以通过生成sLDL及HDLC降低，这些脂蛋白组成成分及含量的变化，影响参与代谢的酶以及受体活性，使其进一步导致蛋白代谢失调。LPL活性降低，从而使CM及VLDL的TG含量增高而促使血中的LDL可以通过泡沫细胞的产生，而促使LDL浓度增加，LDL可以通过泡沫细胞的产生，而促使As的形成。也影响凝血因子等诸多方面而导致As的发生。

（三）HDL与动脉粥样硬化

HDL具有抗As的作用，HDL通过卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）促使胆固醇酯化，减少血浆HDL中游离胆固醇的浓度，构成胆固醇从组织细胞膜向血浆HDL转运的浓度梯度，促进组织细胞内多余胆固醇的清除，将胆固醇逆向转移（脱泡沫化）以及从而限制As的发生发展；HDL可与脂多糖结合保护内皮避免受损伤，HDL能对抗ox-LDL的毒性作用，防止细胞摄取胆固醇过多（抗泡沫化作用）发挥抗As的作用；增强内皮细胞（内皮型）一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）的表达，还能延长PGI2的半衰期，防止血栓形成。

（四）脂蛋白（a）与动脉粥样硬化

脂蛋白（a）［Lp（a）］的脂质成分与LDL相似，均存在ApoB100，但其载脂蛋白（a）与纤溶酶原结构相似，可通过与纤溶酶原竞争与纤溶酶原受体、纤维蛋白原和纤维蛋白的结合而干扰纤溶系统。总的结果是阻碍纤溶酶原的激活，抑制血栓表面纤溶酶的产生。