高血压在动脉粥样硬化发病中的作用

高血压可加速As的形成，使冠心病危险增加2～3倍，高血压患者与同年龄、同性别组相比较，其动脉粥样硬化发病较早，病变较重。主要由于血流对血管壁的剪应力（shear stress，即血流冲击力）增加对血管内皮造成损伤，促进脂蛋白进入血管壁，刺激血管平滑肌细胞增殖及使胶原、弹力纤维等细胞间质合成增加的作用，共同促进As的发展。

（一）剪切应力

过高的血压和剪切应力长期作用于血管壁，内皮功能发生损害。主要是由于氧化作用加强导致NO损伤。NO不仅导致血管扩张，而且是血小板聚集，平滑肌细胞增殖，单核细胞黏附和黏附分子表达的有效抑制剂。在血流机械力作用下，整合素和胞外基质蛋白相互粘连，将机械信号转化为细胞内的化学信号，通过丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）途径，引起血管平滑肌细胞增生，胞外基质增多，血管重构。

（二）血管紧张素Ⅱ

最近研究发现，人冠脉As组织中血管紧张素转换酶（angiotensin-converting enzyme，ACE）活性及血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）水平明显增高。AngⅡ可激活巨噬细胞膜上还原型辅酶1的氧化酶系统，产生超氧阴离子，氧化修饰LDL，同时促进巨噬细胞表面ox-LDL受体表达，增加细胞对ox-LDL的摄取。AngⅡ可降低内皮细胞的抗纤溶功能，增加了血栓形成的机会；AngⅡ可使人冠状动脉内皮细胞上E-选择素（E-selectin）表达增加，促进血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells-VSMCs）的迁移及增殖，可能通过激活核因子κB（nuclear factorκB，NF-κB），调节促炎性因子如MCP-1及白细胞介素-6（interleukin 6，IL-6）表达，同时激活细胞外信息调节酶，增强活化蛋白-1（activator protein-1，AP-1）转录活性，刺激VSMCs分泌PDGF、碱性成纤维生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）、胰岛素样生长因子（insulin-like growth factors，IGFs）、转化生长因子β（transforming growth factorβ，TGFβ）等。