许多肿瘤组织中均有钙激活性钾离子通道的表达，如子宫内膜癌、前列腺癌、神经胶质瘤、胃癌、胰腺癌、垂体瘤、乳腺癌和结肠直肠癌。目前已知，子宫内膜癌细胞中钙激活性中电导钾离子通道（IKCa1）蛋白表达量明显高于子宫内膜不典型增生细胞和正常内膜细胞。钙激活性中电钾离子通道的表达与细胞周期相关。与G1早期相比，G1末期和S期的IKCa1的表达增强，这可能是因为IKCa1的mRNA水平增高所致。IKCa1的高活性导致G1末期负膜电位的增大，负膜电位使钙离子流入，因此G1末期细胞质中钙离子浓度增加。乳腺癌细胞S期主要为大传导（BK）钾离子通道的表达。目前，学者们正在研究大传导钾离子通道激活在细胞增殖中的影响。最近的一项前列腺癌细胞的研究结果显示，编码大传导钙激活性钾离子通道亚单位的KCNMA1基因组扩增，因此其表达也增加。实验结果提示，这种通道在快速增生的前列腺癌细胞中活性较高，但几乎不促进良性前列腺增生细胞的电传导。这就有力地证实了钙激活性钾离子通道极可能控制了癌细胞在G1末期和S期的细胞比值。但是目前尚未明确该通道是仅在癌细胞中发挥作用，还是在缓慢增殖的细胞周期中也起决定性作用。
王以政、丰有吉等（2007）研究了子宫内膜癌组织中钙激活性中电导钾离子通道蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其在细胞增生中的作用。结果显示，子宫内膜癌组织中IKCal mRNA及其蛋白的阳性表达率及表达量明显高于子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜组织；IKCalmRNA和蛋白的表达水平与病理分级有关，但与手术-病理分期无关；IKCal的阻断剂药克霉唑可抑制子宫内膜癌细胞HEC-1A的增生，将子宫内膜癌细胞阻滞于G0/G1期，作用呈剂量和时间依赖效应。
Legrand等（2001）的研究结果表明，IKCa1通道参与细胞膜的极化，从而促进钙离子的内流。细胞内的钙离子可调节细胞内重要的生物过程，包括细胞生存、增殖、凋亡和分化（图18-1-1）。
图18-1-1 钙离子调节细胞内重要生物过程的信号转导道路（源自KEGG网）
2P-domain钾离子通道为一种具有2个串联的孔隙区域的钾离子通道，在静息膜电位时开放，因此被认为是弱或基本钾离子通道。其中TWIK相关酸敏感钾离子通道TASK3（KCNK9）在乳腺癌、肺癌和前列腺癌中因基因组扩增而过度表达，其主要在肿瘤形成、缺氧时扩增，参与细胞增殖。此外，该通道蛋白有PKC和PKA磷酸化位点，参与其相应信号转导的调控。令人惊奇的是，该通道蛋白在神经细胞凋亡过程中发挥着重要的作用。
（张旭银 丰有吉）
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