抗-单克隆抗体

1.曲妥珠单抗（Trastuzumab）　商品名为赫赛汀（Herceptin），为美国Genentech公司生产的具有抗HER-2活性的人源化单抗，是1998 年FDA通过的第一个用于实体瘤的单抗，主要用于治疗转移性乳腺癌，在HER-2阳性表达的乳腺癌患者疗效显著。用药第1周250 mg，以后每周100 mg，连续9周为1个疗程。

在GOGⅡ期临床试验中，Bookman（2003）等应用曲妥珠单抗治疗复发性卵巢癌，结果在837例患者中，应用免疫组化染色方法检测到仅有11.4%（95例）患者HER-2表达阳性；而在其中可评价的41例HER-2阳性表达患者中，总体有效率仅为7.3%（1 CR；2 PR），39%（16例）患者保持疾病稳定。本试验因客观有效率过低而试验终止。HER-2在卵巢癌的低表达率限制了其临床应用，目前尚无其他临床试验进一步评估其在卵巢癌的治疗效果。

在子宫内膜癌中，尤其是浆液性乳头状子宫内膜癌（USPC）中，HER-2过表达率为16%～80%，且有可能是该恶性肿瘤化疗耐药及生存期缩短的特征性生物标记物。Villella（2006）等在19 例UPSC患者中，5例（26%）患者显示ErbB-2蛋白染色强阳性（3+）；并对其中2例患者（初诊晚期病变）给予曲妥珠单抗治疗，1例获得完全缓解，另1例处于疾病稳定，这引起人们对曲妥珠单抗治疗内膜癌的兴趣。目前治疗子宫内膜癌的临床研究数据有限，尚需要进行进一步大样本研究，评估单一应用曲妥珠单抗或联合化学治疗用于UPSC患者的活性及疗效。

单药应用患者耐受性良好，主要毒副作用是贫血、胃肠道不适、神经痛及疲倦等，仅有2.44%患者出现严重肾功能不全及高血钙。

2.帕妥株单抗（Pertuzumab，Omnitarg）重组人源化单克隆抗体，亦靶向HER-2。但与曲妥珠单抗靶向机制不同的是帕妥株单抗与HER-2胞外结构域Ⅱ结合后抑制HER-2与其他表皮生长因子受体发生异二聚化，从而阻断受体的激活。因此，帕妥株单抗对不同程度HER-2表达的肿瘤均有效，从而较曲妥珠单抗具有更广阔的抗肿瘤活性和更高的治疗效果。

目前，帕妥株单抗主要用于卵巢癌治疗，已进行的2项临床试验均已完成。其中Gordon （2005）等人单药应用治疗123例晚期顺铂耐药复发的卵巢癌患者，一组给予帕妥株单抗840 mg/3周、420 mg/3周治疗（61例），另一组给予1 050 mg/3周治疗（62例），在可评估的117例患者中，总体有效率达4.3%（5 PR），6.8%的患者保持疾病稳定（8 SD），10例（8.55%）患者的CA125下降至少50%以上，无进展中位生存期6.6周，初步显示其单药治疗的活性。在进一步的联合治疗中帕妥株单抗联合吉西他滨治疗顺铂耐药卵巢癌，130例患者分为两组，分别给予吉西他滨+帕妥株单抗或吉西他滨+安慰剂两种治疗方案，结果显示研究组有效率达13.8%（安慰剂组4.6%），且在HER3表达低的患者联合治疗有更好的治疗效果，验证了帕妥株单抗抑制HER2与HER3的异二聚化过程。

在药物毒性方面，单药应用患者耐受性良好，主要不良反用包括腹泻（69.1%）、疲倦（44.7%）、恶心（38.2%）及心脏射血分数减少（20.3%）等。