抗单克隆抗体

Oregovomab是一种鼠源的CA125单克隆抗体，可与CA125抗原特异性结合，形成免疫复合物激活机体的细胞免疫和体液免疫，从而发挥抗肿瘤作用。20世纪90年代初期oregovomab由美国AltaRex公司研发而成，1996年被美国FDA指定为治疗卵巢癌的罕见病用药，1998年被FDA宣布为快速审批药品，2002年被欧盟指定为罕见病用药。

Oregovomab的研究价值是将其作为卵巢癌病灶显像剂的一项诊断性研究中意外发现的，当时用放射性锝标记的B43.13作为免疫显像来诊断卵巢癌复发，结果发现延长了许多患者的生存期。Mobus（2003）等对接受Oregovomab治疗的44例复发性卵巢癌患者进行了回顾性调查分析，结果表明，56.8%的患者存活时间超过12个月，34.1%存活时间超过24个月，产生人抗鼠抗体的卵巢癌患者中位生存期是未产生该抗体的3倍，出现Ab2的患者生存期是未出现Ab2患者的2倍。由于这一发现，导致了系列前瞻性研究。在其免疫生物学机制方面，人们发现这一抗体通过树突状细胞DC呈递CA125抗原。

目前有多项Oregovomab治疗复发性卵巢癌的研究结果报道。美国得克萨斯肿瘤中心Gordon（2004）等在一个Ⅱ期临床试验中，观察了Oregovomab与化疗联合应用对20例晚期复发性卵巢癌患者的免疫反应和临床效果。患者分别在第1、3、5、9周接受2 mg Oregovomab静脉注射，第12周后加用化疗，结果发现，安全性较好，未见有严重副反应发生，79%（15/19例）的患者出现了针对Oregovomab的体液免疫反应，39%（7/18例）患者针对CA125的T细胞反应性增加。中位生存期70.4周，无疾病进展期11周，产生T细胞反应的患者较无反应者存活期显著延长。Ehlen（2005）等对13例复发性卵巢癌患者应用Oregovomab进行了Ⅱ期临床研究，其中3例疾病稳定时间大于2年，4例CA125水平下降，且治疗可耐受，无严重不良反应。这些研究支持Oregovomab在治疗复发性卵巢癌患者中的临床应用。

为研究该Oregovomab抗体对卵巢癌巩固治疗的价值，GOG开展了这方面的工作。Berek （2004）报道Oregovomab巩固治疗卵巢癌随机对照临床试验，初次治疗后获得完全缓解145例（研究组73例，安慰剂组72例），具体方案为第0、4、8周静脉注射2mg Oregovomab，然后每间隔12周用药1次到2年。结果发现两组中位复发时间无显著性差异（研究组与对照组分别为13.3个月和10.3个月）。但在亚组分析中却发现初治理想组中位复发时间较不理想组明显延长（分别为24.0个月和10.8个月，P＝0.029）。最近Berek（2009）等进一步报道了在65家医疗中心开展的纳入371例的大样本卵巢癌巩固治疗Ⅲ期随机对照临床试验结果，研究组和对照组的中位复发时间TTR无显著性差异（分别为10.3个月和12.9个月）。说明虽然Oregovomab治疗确有生物免疫活性，但作为卵巢癌巩固治疗方案，该单一免疫疗法缺乏应用价值。

Braly等最近（2009）报道Oregovomab与卡铂/紫杉醇联合应用一线治疗40例晚期卵巢癌的Ⅱ期临床试验，对两种给药方案进行了比较，分别为Oregovomab静脉注射在化疗的同一天（SIM组）或1周后（OWD组）进行。结果表明，与巩固治疗中的Oregovomab单一免疫治疗相比，同时给予化疗和免疫治疗能够诱导产生更强烈的免疫反应，并且免疫相关的毒副反应降到了最低，同时给药组效果更佳，这颠覆了化疗抑制免疫的传统概念，提示在卵巢癌一线化疗时同步联合应用Oregovomab或其他免疫治疗将有潜在治疗应用价值，应进一步深入研究这种治疗模式。