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放射治疗在卵巢癌综合治疗中的应用

时间:2022-03-19 理论教育 版权反馈
【摘要】:放射治疗主要用于复发或化疗耐药患者的姑息治疗,或术后一线化疗后获得完全缓解患者的巩固治疗和二探阳性患者的术后挽救治疗等。放疗晚期严重并发症占12%,5%需手术处理。这些文献表明放射治疗对耐药肿瘤有效,但仅限于二次减瘤术后有小残存肿瘤患者,放疗后肠道并发症是限制其应用的主要原因。

(一)卵巢上皮癌

1.卵巢上皮癌的放射治疗适应证 目前紫杉醇和铂类联合化疗已成为卵巢癌患者术后的标准治疗,但术后放疗也是临床应用的治疗方法之一。放射治疗主要用于复发或化疗耐药患者的姑息治疗,或术后一线化疗后获得完全缓解患者的巩固治疗和二探阳性患者的术后挽救治疗等。放射治疗的部位常有:盆腔、全腹、腹主动脉旁、局限性复发和转移灶。

2.治疗方法 目前临床应用的方法有术后单纯辅助放疗及术后放、化疗的联合应用等。治疗方法多选择全腹加盆腔放疗。一般主张既使是早期癌,也应采用全腹照射,因单纯盆腔照射有较高的盆腔外肿瘤复发率,不宜作为早期患者术后唯一的辅助治疗。全腹加盆腔照射作为早期患者术后唯一的辅助治疗其疗效已得到肯定。

(1)术后单纯辅助放疗:许多已发表的文献可以看出术后单纯全腹放疗在一些特定的卵巢癌患者中具有肯定疗效。加拿大多伦多PMH医院根据分期、残存肿瘤大小和分级,将患者分为高、中、低危三个组,如表14-5-1,经过多年临床研究,表明中危组患者术后单纯全腹加盆腔放疗可取得良好疗效。

表14-5-1 临床预后因素分类

Ⅰ~Ⅲ期无残存瘤或小残存瘤卵巢癌患者据分期、残存肿瘤和分类的预后因素而分的预后分组。

Dembo等(1985)报道1971-1981年PMH医院全腹和盆腔放疗作为术后唯一的辅助治疗治疗Ⅰ~Ⅲ期患者,结果为:中危组的5年、10年生存率分别为75%和68%,高危组则为32%和19%。Reinfuss等1992年报道345例Ⅰ~Ⅲ期卵巢癌患者,术后盆腹放疗的结果为总的5年无瘤生存率(DFs)41.7%,ⅠA~ⅡC期5年生存率和Dembo等(1985)结果相似,但Ⅲ期5年生存率仅为8.2%,且初次手术残瘤>3 cm者,5年无瘤生存率仅为2.7%。2005年瑞典报道卵巢上皮癌术后放射治疗疗效和毒性的长期追随结果。1979-1993年共收治ⅠA~ⅡC期共251人,放疗采用全腹照射或下腹盆照射,上腹照射剂量为20 Gy、下腹和盆腔为40 Gy,其中210人完成治疗。放疗后79人(38%)复发,盆腹腔是最常见的复发部位(22%)。5年和10年生存分别为60% 和41%。多变量分析表明期别、组织学形态和分级是主要影响复发的因素。放疗晚期严重并发症占12%,5%需手术处理。

Yutaka等(2007)报道,该院于1996-2004年对16例ⅠC~Ⅲ期(Ⅰ期11例,Ⅱ期3例,Ⅲ期2例)卵巢透明细胞癌患者术后应用全腹及盆腔放疗,选择12例术后接受化疗(均为CAP方案)的患者为历史对照组,结果显示术后放疗和化疗组的5年OS和DFS分别为81.8%/33.3%和81.2%/25.0%,因此,作者认为术后全腹放疗也许对一些经选择的卵巢透明细胞癌患者不失为一种有效的治疗方法,值得进一步研究。

(2)术后放、化疗联合应用:从已有的文献报道可以看出,术后放、化疗的联合应用及其疗效仍有争议。一些作者认为术后联合放、化疗较单纯术后放疗或化疗疗效好,但副作用大,肠梗阻的并发症在10%左右,且一些患者需手术解除肠梗阻。另外骨髓抑制亦较常见。也有研究表明,术后联合应用放、化疗,虽然副作用可以接受,但并未改善生存率。Pickel等(1999)采用前瞻性随机分组研究了64例Ⅰc~Ⅳ期卵巢癌患者的治疗,64例患者均接受根治性切除术,及术后卡铂+表柔比星+泼尼莫司汀化疗,32例被随机分组接受全腹放疗(30 Gy),并增加盆腔放疗剂量达51.6 Gy,腹主动脉旁达40 Gy。总的5年生存率分别为:单纯化疗组为26%,而化疗加放疗组则为59%,差异显著,且治疗的副作用均可接受。而Wong等研究发现全腹放疗加化疗并没有较术后单纯全腹盆放疗改善总的生存率,综合分析后得出临床预后因素分类是唯一影响无瘤生存的因素。

临床上如何联合应用放、化疗仍是有待进一步探讨的问题。有关放、化疗同时进行,因副作用大,且疗效无明显改善,临床较少采用。但在放疗和化疗剂量和方法上的改进,能否增加疗效有待进一步探讨。

(3)复发卵巢癌的放疗:主要应用于以下两个方面。①经过初次手术,足够的术后化疗及二次探查术阳性的患者的挽救治疗;②术后化疗后局部肿瘤进展或复发化疗耐药患者的姑息治疗。

①复发卵巢癌的挽救治疗:Sorbe等(1996)报道,Ⅲ~Ⅳ期二次探查术切除理想者172例,前瞻性多中心分组研究放或化疗的疗效,结果表明二探阴性者放、化疗组较不治疗组可延长复发时间,但长期生存率无区别。对二探时有镜下癌者,放、化疗疗效相似,治疗的副作用可接受。

Mychalczak和Fuks等总结文献报道的Ⅲ期接受二探术治疗365例患者,采用全腹照射,统计其2~5年的生存率表明,生存与放疗前肿瘤大小相关:无或仅有镜下癌者生存率为45%,肿瘤<1 cm为25%,肿瘤>1 cm仅4%。2006年 Petit等报道法国4个研究所为增加晚期卵巢上皮癌患者的疗效,采用放疗作为巩固治疗的长期结果。1983-1993年共治疗106个Ⅲ期术后顺铂联合化疗后达到完全缓解、经过二次剖探术,术后残肿瘤<1 cm患者,接受放疗作为巩固治疗。盆腹腔照射剂量为22.5 Gy,其中71人加22 Gy的盆腔照射,33人加12 Gy主动脉旁照射。中位追随14年,5年和10年生存分别为53%和36%。11人因放疗毒性中断放疗,长期主要毒性是放射性肠炎21人,9人需要手术处理肠梗阻,4人因肠并发症死亡。这些文献表明放射治疗对耐药肿瘤有效,但仅限于二次减瘤术后有小残存肿瘤患者,放疗后肠道并发症是限制其应用的主要原因。一些学者主张在二探术后残存肿瘤<0.5mm或仅有镜下癌的患者应采用放射治疗(Radio、Oncol,53∶217,1999)。

②进展或复发卵巢癌的姑息性放疗:对化疗进展的患者,放疗可起到姑息性治疗作用。2006年Quon等报道采用放疗作为复发或晚期有明显症状患者的姑息治疗,1990-2003年共收治53人,主要症状出血(40%),疼痛(37%)和其他症状(23%)。最常用的局部放射剂量为30 Gy/10次,(从每次5 Gy到每20次52.5 Gy),53人共给62个疗程。总症状控制率为100%,68%达到完全缓解,对出血、疼痛、和其他症状的完全缓解率分别为85%、65%和36%。中位有效时间为4.8个月。常见的毒性反应是G1~2度胃肠反应。本研究表明放疗对控症状明显有效。在距末次化疗6个月以上的铂类敏感复发卵巢癌患者,如为广泛转移者,化疗仍是首选,但对孤立而较小的病灶或转移灶放疗也许可取得较好效果。

一般认为如果肿瘤对顺铂或紫杉醇为基础的联合化疗耐药,常对放疗也同样不敏感。但一些临床资料表明,体外放疗对顺铂抗拒的卵巢癌患者仍能起到有效的姑息治疗作用。Corn等(1994)治疗33例复发卵巢癌47个部位,采用高分割治疗方案,总的症状改善率为90%,但中位生存时间仅4个月。Gelblum等(1998)报道47例顺铂耐药患者进行姑息性放疗。33例(70%)可评价疗效,23例(69.7%)症状完全缓解,8例(24%)部分缓解,另2例因其他原因未评价。平均反应(缓解)的时间是11个月,接近生存期。39%(13/33)的患者症状缓解期>12个月,仅30%(10例)缓解期较短为≤6个月。A.Nawa等(2008)报道,应用碳离子束治疗1例局灶复发的卵巢癌患者,总剂量相当于57.6 Gy,疗后10个月肿瘤明显缩小,至报道时,持续临床无病生存2年。

近年来放射治疗技术有明显进展,特别是三维适形和调强放射治疗的临床应用,明显地提高治疗靶区剂量强度和减少周围正常组织损伤,对卵巢癌的放疗、特别是局部肿瘤复发将提供有希望的治疗前景。

(二)卵巢无性细胞瘤

卵巢无性细胞瘤(单纯型)对放射治疗高度敏感,直到20世纪80年代中,常常采用手术及术后放疗,疗效好,生存率达83%。近年来,大量的临床研究表明单纯型无性细胞瘤对顺铂为基础的联合化疗高度敏感,在晚期和复发性患者中,亦取得了高的治愈率。并且,放射治疗只是一种局部治疗,对病变广泛的晚期和复发患者疗效不佳。且全盆放射治疗使患者永久性丧失生育和女性内分泌功能。因此,目前临床上无性细胞瘤术后首选BEP或EP方案化疗。对化疗耐药者,也许可通过手术和放疗取得一定疗效。

卵巢无性细胞瘤放射治疗的方法和剂量基本同卵巢上皮癌。一般有术后单纯盆腔放疗或全腹盆放疗等,单纯盆腔放疗剂量40~50 GY,全腹22~26 GY且盆腔野加至40~50 GY。中国医学科学院肿瘤医院1959-1992年共收治卵巢无性细胞瘤(单纯型)60例,除1例单纯手术治疗外,其中39例接受手术加化疗,5年生存率为76.9%,而20例(主要为早期患者)接受手术加放疗患者5年生存率为95.0%。

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