口服药物在体内的循环时间

（一）依托泊苷注射剂

化学名为4-去甲基-表鬼臼毒素-β-D-乙叉吡喃葡萄糖苷；分子式为C32H32O13；分子量588.57。简称VP-16。其他名有鬼臼乙叉苷、足叶乙苷、足叶乙苷、表鬼臼毒苷等。

1.作用机制　VP-16是鬼臼毒的半合成衍生物之一，1970年进入临床，是细胞周期特异性药物。其在细胞内的作用靶点是DNA拓普异构酶Ⅱ，干扰DNA拓普异构酶Ⅱ促使DNA断裂重新连接的反应，抑制有丝分裂，从而使细胞分裂停止于晚S期或早G2期。VP-16的抗瘤谱广，并与Ara-c、CTX、DDP和BCNU等药物有协同作用。

2.药物代谢　大鼠静脉注射VP-16后，血药浓度衰减呈二室开放模型，T1/2α为1.3小时，T1/2β为4.3小时。人静注本药后，T1/2α为1.4小时±0.4小时，T1/2β为5.7小时±1.8小时。74%～90%的药物与血浆蛋白结合，脑脊液中药物浓度仅为血中2%～10%。主要随尿排泄，72小时排出45%，其中2/3为原形药物，仅1.5%～16%经粪排泄。

3.用法　用于卵巢生殖细胞肿瘤化疗，100 mg/m2，加生理盐水200 ml静滴，连用3天，3周重复。用于滋养细胞疾病化疗，100 mg/m2，加生理盐水200 ml静滴，连用2天，2周重复。该药在5%葡萄糖液中不稳定，可形成细微沉淀。因此，应用生理盐水稀。静滴时速度不宜过快，至少30分钟以上，否则易引起低血压。

4.不良反应　①骨髓抑制为剂量限制性毒性，Ⅳ度白细胞下降3%～17%，3～4度血小板下降1%～20%。②胃肠道反应：恶心、呕吐占31%～43%，食欲缺乏、腹痛、腹泻。③脱发常见，占8%～66%。④其他：过敏反应、周围神经毒性、低血压和肝功能损害少见。

（二）依托泊苷软胶囊口服剂

化学名同静脉用VP-16。其他名有威克、拉司太特等。

1.作用机制　口服VP-16的作用机制与静脉用VP-16相同，其作用位点是拓扑异构酶Ⅱ，形成药物-酶-DNA三者之间稳定的可裂性复合物，从而干扰DNA损伤后重新修复的作用。实验中发现，这一复合物可随VP-16的消除而逆转，使DNA修复，降低了细胞毒作用。因此，延长VP-16的作用时间，可能提高VP-16的抗癌活性。同样总剂量的VP-16分5天给药，明显优于1天给药的结果。多天给药与血浆VP-16浓度水平高于1μg/ml的时间有关，而与血浆浓度峰值或血浆浓度曲线下面积无关。从而为口服VP-16的使用提供了理论依据。

2.药物代谢　口服VP-16后，在0.5～4小时达血药浓度高峰，口服给药的生物利用度平均约占所服剂量的50%（15%～70%）。但个体间差异较大。不同个体的基础性疾病及生理因素不同（特别是胃肠道功能不同），对生物利用度可能有一定影响，不同厂家产品的生物利用度也有所不同。口服吸收后。其体内分布和消除动力学与静脉途径给药相似。

3.用法　用于卵巢上皮癌二线化疗，每日50 mg/m2，单药治疗连用21天为1个疗程，28～35天重复。

4.不良反应　与静脉制剂相似，主要为血液和消化道毒性，但呕吐发生率低。