骨髓增生异常综合征及其实验诊断

（一）骨髓增生异常综合征概念与FAB分型

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组造血功能严重紊乱的造血干细胞的克隆性疾病。FAB协作组将该病分为原发性和继发性两类，原发性MDS又分为五个亚型：难治性贫血（RA）、环状铁粒幼细胞增多性难治性贫血（RAS）、原始细胞增多性难治性贫血（RAEB）、转化型原始细胞增多性难治性贫血（RAEB－T）和慢性粒－单核细胞白血病（CMML）。目前MDS的诊断仍是以FAB协作组提出的三系病态造血的形态学异常为主要标准，以骨髓中原始细胞的多少及外周血中原始细胞的有无进行分类。

（二）骨髓增生异常综合征实验诊断

1．血象 本病初期血液学异常主要有贫血、血小板和中性粒细胞减少。①红细胞：病人不同程度的贫血，可为正细胞正色素性，并可为大细胞或小细胞以及双形性贫血。成熟红细胞大小不等，形态不一，可见大红细胞、小红细胞、球形红细胞、嗜多色性红细胞、嗜碱性点彩和（或）有核红细胞。网织红细胞可正常、减少或增高。②白细胞：有不同程度的质和量的变化。白细胞数减少、正常或增多，有少量幼稚粒细胞，中性粒细胞胞质内颗粒稀少或缺如，核分叶过多或减少，且有异形粒细胞样变。单核细胞增多，可见不典型的单核细胞，内含有空泡。③血小板：多数减少，少数病例可增多，有大而畸形的火焰状血小板，偶可见小巨核细胞。

2．骨髓象 多数病例骨髓增生明显活跃，有少数增生正常或减低，伴明显病态造血。①红细胞系：多为明显增生，少数增生减低，原红和早幼红细胞增多，有类巨幼样变，可见核碎裂、核畸形、核分叶、双核或多核幼红细胞，核质发育不平衡，胞质嗜碱着色不均。②粒细胞系：粒细胞系增生活跃或减低，原粒和早幼粒细胞可增高，伴成熟障碍，有的早幼粒细胞核仁明显、颗粒粗大，有的类似单核细胞，核凹陷或折叠。可有巨晚幼粒、杆状核及分叶过多的中性粒细胞，而吞噬功能降低。③巨核细胞系：巨核细胞量正常、减少或增多，且多为小巨核细胞，其特点是体积小、畸形，含单个核、双核、多核及分叶过多，核仁明显等，此有助于早期诊断。

3．细胞化学染色 骨髓铁染色常显示细胞外铁丰富，大多数病例的铁粒幼红细胞增多，有的可见环形铁粒幼红细胞。

4．骨髓活组织检查 多数病例骨髓造血组织过度增生，主要发现为不成熟粒细胞增多，并有未成熟前体细胞异常定位，正常情况下，原始粒细胞、早幼粒细胞位于骨内膜表面，MDS时此两种细胞聚集成簇，并位于骨髓中央。还可见到巨核系形态、定位异常和网状纤维增生等改变。

5．免疫学检验 髓系细胞表面抗原及淋巴细胞亚群分布异常是MDS病态造血的另一种表现，外周血CD3＋、CD4＋细胞减少，CD4／CD8比值减低或倒置，与MDS病态发育相关。

6．染色体和分子生物学检验 35%～70%病人有染色体异常，骨髓细胞克隆性染色体核型改变以－5／5q－、－7／7q－，＋8，20q－，－y等较为常见，此外还有11q－，13q－，17q－等。