血药浓度-时间曲线

给药后，不同时间采集血样，用适当的方法测定样本中的药物浓度，以时间为横坐标、血药浓度为纵坐标，得到反映血样中药物浓度动态变化的曲线，称其为血药浓度-时间曲线，即时量曲线。根据曲线所得数据，经药动学相关计算即可得到生物利用度、半衰期等重要药动学参数，同时可对药物吸收、分布和代谢的过程进行模型拟合。

1．动物 以血药浓度-时间曲线的每个采样点不少于5个数据为限及选取动物情况计算所需动物数。首选动物尽可能与药效学和毒理学研究一致。口服药给药前一般在给药前应禁食12h以上，以排除食物对药物吸收的影响，同时不应选用食草类动物。值得注意的是，生物技术药物有明显的种属特异性，应该选择有疗效的动物进行研究。

2．给药剂量 动物体内药动学研究应设置至少三个剂量组，其高剂量最好接近最大耐受剂量，中、小剂量根据动物有效剂量的上下限范围选取。主要考察在所选试剂量范围内，药物的体内动力学过程是属于线性还是非线性。对于生物技术药物给药剂量必须覆盖有效至低毒性范围。

3．采样 采样点的选择对药动学研究结果有重大影响，由过少或不当采样得到的血药浓度-时间曲线有可能未反映药物在体内的真实情况。为获得给药后的一个完整的血药浓度-时间曲线，采样时间点的设计应兼顾药物的吸收相、平衡相（峰浓度Cmax附近）和消除相。一般在吸收相内选取2～3个采样点；在Cmax附近至少需要3个采样点；消除相需要4～6个采样点。整个采样时间至少应持续3～5个半衰期或持续到血药浓度为Cmax的1／20～1／10。

4．应提供的数据 对于单次给药试验，应提供各个或各组受试动物的血药浓度-时间数据、曲线和其平均值、标准差，同时应计算各个（各组）受试动物的主要药动学参数及各自平均值、标准差。对于多次给药试验，应提供各个（各组）受试动物首次给药后的血药浓度-时间数据及曲线和主要药动学参数，受试动物的3次稳态谷浓度数据及平均值、标准差以及血药浓度达稳态后末次给药的血药浓度-时间数据和曲线，及其平均值、标准差和曲线。