长时间以来，药物重新定位策略已经成为投资公司的策略。一般情况下进行药物重新定位策略的公司可以分为两类，一类是建立在研发技术基础上进行重新定位的公司，一类是根据在特殊治疗领域所应用的技术平台或专业知识来对药物进行重新定位，即建立在预见性基础上进行重新定位的公司。例如，第一类公司，建立在研发技术基础上进行药物重新定位策略，就是应用高通量筛选及其他相关技术，联合应用几种已知的化合物制成具有新的治疗作用的复合制剂。可以看出，建立在研发技术基础上进行重新定位的公司，优势在于对新发现药物申请专利保护有更大的可能性，其不利在于这些新产品的研发时间较长和投入的不断增加。相反，建立在预见性基础上进行重新定位的公司，优势在于可以利用以前已有的数据很快通过临床试验，从而缩短研发时间降低投资风险，混合两种方法就可以同时拥有以上优点，建立在有预见性基础上的药物重新定位，可以减少利用专业技术知识来开发新化合物早期阶段的研发费用。
在过去的几年期间，人们开始对药物的重新定位策略产生了巨大的兴趣，药物和生物技术公司已经意识到药物重新定位策略的优越性，并且从事此领域研究的积极性出现了急剧的增长，在此领域有许多获得成功的实例。这种策略与那些建立在新药研发基础上的药物创新相比，经济成本低、开发风险小，由此更加看出药物重新定位技术前景非常广阔和意义深远。
（李灵芝 李爱秀 顾 军 刘岱琳 陈 虹 吴可柱 董 梅）
［1］郭宗儒．药物分子设计．北京：科学出版社，2005．
［2］李青山，等．药物化学前沿导论．北京：科学出版社，2005．
［3］徐文芳，等．新药设计与开发．北京：科学出版社，2001．
［4］D．莱德尼瑟，L．A．米彻尔；郑虎，曹观坤，等译，药物合成的有机化学．北京：化学工业出版社，1985．
［5］张万年．现代药物设计学．北京：中国科技出版社，2006．
［6］韩玲军，李青山．药物化学研究的新进展．山西医科大学学报，2004，35（4）：432．
［7］李敏勇，夏霖．基于受体的合理药物设计在α1-肾上腺素能受体拮抗药中的应用．中国药科大学学报，2006，37（2）：99．
［8］赵金城，王庆莉，毕秀玲．计算机辅助直接药物分子设计．大连大学学报，2006，23（6）：22．
［9］唐赘，陈凯先，嵇汝运．合理药物设计研究．药学进展，1994，18（4）：193．
［10］韩春艳，李燕，刘刚一．类药性：预测与实践．化学进展，2008，20（9）：1335．
［11］陈凯先，蒋华良，嵇汝运．计算机辅助药物设计——原理、方法及应用．上海：上海科学技术出版社，2000．
［12］徐筱杰，侯廷军，乔学斌，等．计算机辅助药物设计．北京：化学工业出版社，2004．
［13］杜冠华．高通量药物筛选．北京：化学工业出版社，2002．
［14］李洪林，沈建华，蒋华良，等．虚拟筛选与新药发现．生命科学，2005，17（2）：125．
［15］迟玉明，赵晞瑛，郭济贤．天然产物在新药开发中的应用．天然产物研究与开发，2006，18（1）：134．
［16］张音，王松俊，刁天喜，等．药物靶标热点领域的共聚类分析研究．中国新药杂志，2008，17（23）：2078．
［17］John T K．Making virtual screening a reality．PNAS，2003，100（12）：6902．
［18］Reddy AS，Pati P，Kumar PP，et al．Virtual screening in drug discovery-a computational perspective．Current Protein and Peptide Science，2007，8（4）：329．
［19］Lengauer T，Lemmen C，Rarey M，et al．Novel technology for virtual screening．Drug discovery today，2004，9（1）：27．
［20］郝方，张雪莲，张顺宝，等．生物新技术在新药研发中的进展与展望．宁夏医学杂志，2005，27（2）：142．
［21］Schellhammer I，Rarey M．Structure-based molecule indexing for large-scare virtual screening in sublinear time．Computer-aided molecular design，2007，21（5）：223．
［22］Shoichet BK，Leach AR，Kuntz ID．Ligand solvation in molecular docking．Proteins，1999，34（1）：4．
［23］Brenk R，Vetter S W，Boyce S E，et al．Probing molecular docking in a charged model binding site．J Mol Biol，2006，357（5）：1449．
［24］Kuntz ID．Structure-based strategies for drug design and discovery．Science，1992，257（5073）：1078．
［25］樊叔维，张兴志．全局优化算法自适应模拟退火-遗传算法的研究．光学精密工程，1999，7（4）：16．
［26］Vaque M，Anna A，Aliagas C，et al．BDT：an easy-to-use front-end application for automation of massive docking tasks and complex docking strategies with AutoDock．Bioinformatics，2006，22（14）：1803．
［27］Mazumdar PA，Kumaran D，Swaminathan S，et al．A novel acetate-bound complex of human carbonic anhydraseⅡ．Acta Crystallographica Section F：Structural Biology and Crystallization Communications，2008，64（3）：163．
［28］Recacha R，Costanzo MJ，MaryanoffB E，et al．Crystal structure of human carbonic anhydrase II complexed with an anti-convulsant sugar sulphamate．Biochem J，2002，361（3）：437．
［29］Yang JM，Shen TW．A pharmacophore-based evolutionary approach for screening selective estrogen receptor modulators．Proteins，2005，59（2）：205．
［30］Wolber G，Seidel T，Bendix F，et al．Molecule-pharmacophore superpositioning and pattern matching in computational drug design．Drug discovery today，2008，13（1）：23．
［31］Yyan-Connolly B M，Nielsen J E．pKD：re-designing protein pKa values．Nucleic acids research，2006，34（1）：48．
［32］Martin Y C．3Ddatabase searching in drug design．Med Chem，1992，35（12）：2145．
［33］Song P，Sekhon HS，Lu A，et al．M3muscarinic receptor antagonists inhibit small cell lung carcinoma growth and mitogen-activated protein kinase phosphorylation induced by acetylcholine secretion．Cancer Res，2007，67（8）：3936．
［34］Winkler DA．The role of quantitative structure-activity relationships（QSAR）in biomolecular discovery．Briefings in bioinformatics，2002，3（1）：73．
［35］王宝雷，马宁，王建国，等．新磺酰脲类化合物除草活性的3D-QSAR分析．物理化学学报，2004，20（6）：577．
［36］刘艾林，杜冠华．虚拟筛选辅助新药发现的研究进展．药学学报，2009，44（6）：566．
［37］Lagorce D，Sperandio O，Galon H，et al．FAF-Drugs2：Free ADME／tox filtering tool to assist drug discovery and chemical biology projects．Bioinformatics，2008，396（9）：1．
［38］Dolenc J，Oostenbrink C，KollerJ，et al．Molecular dynamics simulations and free energy calculations of netropsin and distamycin binding to an AAAAA DNA binding site．Nucleic acids research，2005，33（2）：725．
［39］于德泉．展望从天然产物创新药物研究．中国医学科学院学报，2002，24（4）：335-338．
［40］姚新生．中药活性成分研究与中药现代化．中药新药与临床药理，2003，14（2）：73-75．
［41］卡米尔·乔治·维尔穆特．创新药物化学．广州：世界图书出版公司，2005：117-151．
［42］王普善．天然药物在新药发现中的地位与机会（Ⅰ）——重新审视天然产物药物发现战略．中国医药导刊，2005，7（5）：385-387．
［43］王普善．天然产物在新药发现中的地位与机会（Ⅱ）——天然产物仍是发现新药的一个重要领域．中国医药导刊，2006，8（2）：133-136．
［44］余伯阳．以生物组合化学技术发现新高效低毒天然药物先导化合物．中国天然药物，2007，5（3）：169-173．
［45］余伯阳．天然活性成分的生物转化与创新药物开发．世界科技研究与发展，1991，21（5）：36-39．
［46］吴鸣虎，杨诗玉．组合化学在新药研究中的应用．咸宁师专学报，2000，20（6）：50-54．
［47］李兆楼．新药合成和筛选的高效方法——组合化学．济宁医学院学报，2006，29（4）：52-55．
［48］贺茜，李永刚．组合化学固相合成技术进展．化学推进剂与高分子材料，2000（3）：14-16．
［49］段梅莉．组合化学的高通量合成策略．工程技术研究，2009（11）：70-72．
［50］王普善．天然产物在新药发现中的地位与机会（Ⅲ）——有机合成化学扩大了天然产物作为药物先导化合物的可能性．中国医药导刊，2006，8（3）：222-223．
［51］张健，张启虹，王晓晨，等．药物合成策略的近期发展．药学进展，2008，32（10）：433-439．
［52］崔建梅，尹大力．药物重新定位策略在新药发现中的应用与进展．中国药学杂志，2005，40（20）：1524-1526．
免责声明：以上内容源自网络，版权归原作者所有，如有侵犯您的原创版权请告知，我们将尽快删除相关内容。
