移植耐受的诱导

（一）用照射方法诱导耐受

1．全淋巴照射 全淋巴照射（total lymphoid irradiation，TLI）指用X线照射小鼠淋巴结、脾和胸腺使其全身淋巴细胞破坏。经TLI处理的小鼠转入供者来源的骨髓后，可形成不同程度的嵌合体，从而使皮肤移植物存活时间延长。此模式已被应用于临床肾移植。

2．紫外线（UV）照射 用UV照射小鼠，可灭活细胞的抗原提呈功能。UV还有诱导调节性T细胞活性，抑制免疫应答的作用，在胰岛移植前将供者的血液用UV照射后输给受者，能使被植入的胰岛长期存活，在同种异体骨髓移植前经UV的照射可降低GVHR的发生。

（二）药物诱导耐受

1．环磷酰胺诱导耐受 静脉注射脾细胞，48h后腹腔注射环磷酰胺可诱导小鼠异基因肿瘤移植耐受。免疫功能检测显示，耐受小鼠对供者的MLR、抗体产生、细胞毒作用均明显降低，迟发型超敏反应部分降低，而对无关的第三者的反应基本正常。用这种方法只能在H-2相同，次要组织相容性抗原不同品系小鼠间诱导完全耐受，而诱导H-2完全不同品系小鼠间的完全耐受则需将骨髓细胞和脾细胞作为耐受原与胸腺细胞血清并用。

2．环孢素诱导耐受 家兔肾移植研究发现，短期应用环孢素并进行肾移植后6个月的受者可稳定植活来自移植肾供者的皮肤，但对无关的第三者的皮肤则迅速排斥。其机制与环孢素诱导调节性T细胞增生有关。

（三）抗体诱导耐受

1．抗淋巴细胞血清（ALS）诱导耐受 给小鼠注射ALS可使同种异型皮肤移植存活时间延长。经ALS处理的小鼠皮肤移植1周后，静脉输入供者骨髓，可使皮肤移植物长期存活。目前，已将此方法应用于临床肾移植。

2．T细胞表面分子抗体诱导耐受 经CD4单抗处理的PVG大鼠，移植组织不相容的PVG．RTIa大鼠的心脏，可长期存活。停止注射抗CD4单抗后，CD4＋T细胞可逐渐恢复，但供者心脏不被排斥，这时移植新的PVG．RTIa移植物也可长期存活，而移植无关大鼠的心脏则被迅速排斥。

目前，正处于临床前或临床试验阶段的新的诱导耐受方法包括：①给受者输入根据供者MHC分子多态区序列合成的多肽或供者可溶性MHC分子，诱导特异性T细胞凋亡；②给受者输入大剂量可溶性CTLA-4，抑制移植细胞B7与受者T细胞CD28分子间的结合，诱导T细胞无能。此外，阻断CD40与CD40L和CD2与LFA-3的结合、诱导宿主Th1型应答向Th2型应答转化、诱导调节性T细胞活化分子表达及转基因诱导移植耐受等也是近年来免疫耐受研究的热点课题。

（米亚英）

【思考题】

1．移植的类型有几种，最常见的类型是什么？

2．比较同种异体移植中直接识别与间接识别的发生机制。

3．简述同种异体移植排斥的防治措施。

参考文献

［1］米亚英，乔桂兰．移植免疫．见：高美华．许化溪．医学免疫学．北京：人民军医出版社，1999：159-166

［2］曾耀英．移植免疫．见：陈蔚峰．医学免疫学．北京：人民卫生出版社，2000：236-246

［3］龚非力．移植免疫．见：金伯泉．医学免疫学．第5版．北京：人民卫生出版社，2008：219-228

［4］钱玉昆．临床免疫学．北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1994：78-87

［5］林飞卿，余传林，何球藻．医学基础免疫学．上海：上海医科大学出版社，1992：312-322

［6］刘建欣，蒋志振．细胞介导的排斥机制．见：何长主编．器官移植免疫学．北京：人民军医出版社，1995：9-27

［7］陈晋．延长移植物存活分子策略的一些进展．国外医学免疫学分册，2002；25（3）：117-118

［8］张庆殷．转基因诱导移植耐受的研究进展．国外医学免疫学分册，2002；25（3）：113