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可溶性免疫分子的调节作用

时间:2022-03-16 理论教育 版权反馈
【摘要】:抗原刺激是产生特异性免疫应答的前提,但抗原的性质、剂量和免疫的途径均可影响免疫应答的发生类型及强度。另外,结构相似的抗原具有相互干扰特异性免疫应答的能力。1.抗体对体液免疫应答的负反馈调节 高浓度游离的抗体和BCR竞争性与抗原表位结合,如果大量的抗体优先与抗原表位结合,可使抗原表位被封闭,并加速清除体内抗原,从而抑制B细胞应答。某些补体成分主要通过与细胞表面的补体受体结合而发挥免疫应答调节作用。

(一)抗原对免疫应答的调节作用

抗原刺激是产生特异性免疫应答的前提,但抗原的性质、剂量和免疫的途径均可影响免疫应答的发生类型及强度。如蛋白质抗原既可诱导体液免疫应答,也可诱导细胞免疫应答;抗原剂量适当,经皮内或皮下免疫可获得正免疫应答;抗原剂量过高(或过低),或经口进入,常可导致负免疫应答或免疫耐受。另外,结构相似的抗原具有相互干扰特异性免疫应答的能力。

(二)抗体或抗原-抗体复合物对免疫应答的反馈性调节作用

1.抗体对体液免疫应答的负反馈调节 高浓度游离的抗体和BCR竞争性与抗原表位结合,如果大量的抗体优先与抗原表位结合,可使抗原表位被封闭,并加速清除体内抗原,从而抑制B细胞应答。

2.抗原-抗体复合物对体液免疫应答的负反馈调节 IgG与抗原形成的免疫复合物(IC)可引起BCR与FcγR交联,即IC中的抗原表位与BCR结合、抗体的Fc段与B细胞表面FcγRII-B结合(图13-1)。FcγRII-B分子的胞内段带有免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM),当BCR与FcγRⅡ-B交联时可启动抑制信号,结果B细胞的分化与增殖受到抑制,特异性体液免疫强度会迅速下降。

图13-1 Ag-Ab复合物引起受体交联导致B细胞活化抑制示意图

(三)补体的调节作用

某些补体成分主要通过与细胞表面的补体受体结合而发挥免疫应答调节作用。如B细胞表面有C3bR,若外来抗原已与BCR结合,然后C3b又与B细胞表面C3bR结合,即可触发B细胞活化,从而促进免疫应答。

(四)细胞因子的免疫调节作用

多数细胞因子对免疫应答起正调节作用,例如IFN-γ可刺激APC表达MHC-Ⅱ类分子,促进CD4细胞的活化;IL-1可激活多种免疫细胞,并诱导IL-2R表达;IL-2、IL-12、IL-15、IL-18可增强NK细胞的功能;IL-2、IL-4、IL-6、IL-9等可刺激T、B细胞的增殖和引起细胞因子或Ig的分泌;IL-5可促进嗜酸性粒细胞的生长。

少数细胞因子对免疫应答起负调节作用,如转化生长因子β(TGF-β)、IL-10能抑制巨噬细胞、CTL的活化,抑制细胞因子的产生及协同刺激分子的表达。

细胞因子是体内十分重要的免疫调节分子,种类繁多,在体内形成极端复杂的正负调节网络(见第6章)。

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