高血压合并血脂异常时，选择降压药的原则是既有较好的降压效果，也不影响脂质代谢。
近年来，研究发现利尿降压药和洛尔类药均有降压作用，并可降低脑卒中的发生和死亡，但却不能减少冠心病的发生和死亡。有人指出这可能与利尿降压药和洛尔类药对血糖、血脂影响的结果。现已证实，它们均可使血中总胆固醇、低密度脂蛋白和三酰甘油水平升高，使高密度脂蛋白降低，这些都是导致动脉粥样硬化的危险因素。所以，在一段时间内，国内外都对利尿降压药和洛尔类药作为一线降压药持保留态度。但也有报道，小剂量利尿降压药如氢氯噻嗪，每日服用50毫克以下，非但降压效果显著，而且对血脂、血糖也无影响。即使有轻微影响，停药后在短期内即可恢复正常，故认为利尿降压药和洛尔类药对血糖、血脂的不利影响，可能与用量过大有关。
地平类药如硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、维拉帕米、地尔硫
等，通过复杂的机制，抑制细胞外钙离子进入细胞内，使细胞的收缩功能减弱，如心肌收缩力下降，血管扩张，从而导致血压下降。而且还能抑制血管中层的平滑肌细胞增殖，使钙在血管壁沉积减少，以及减少红细胞、白细胞和血小板在管壁附着，进而起到抗动脉粥样硬化的作用。另外，此类药物对血脂及电解质影响小，对血流变有良好的影响，故也适用于高血压合并血脂异常的患者的治疗。
普利类药如卡托普利、依那普利等，长期使用对血脂等无不良影响，而且降压效果明显，有显著的保护心脏作用。
唑嗪类药呱唑嗪有降低胆固醇、三酰甘油，升高血中高密度脂蛋白的良好作用，是治疗高血压合并血脂异常的理想药物。缺点是有少数患者出现“首剂效应”，即首次用药时出现直立性低血压、晕厥、心慌等。治疗时从小剂量开始，递增剂量，则可避免此类不良反应发生。
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