外用药物治疗

银屑病的外用药物主要包括焦油制剂、维生素D3衍生物、糖皮质类固醇激素、细胞毒剂、维A酸类药物、免疫抑制药等。

（一）焦油制剂

焦油制剂具有抗表皮增生的作用，同时具止痒、免疫抑制、抗炎、抗菌及对皮肤产生光敏作用，是银屑病外用效果好但副作用小的良好药物，在低浓度时，焦油制剂为角质促成剂，高浓度时为角质离解剂。传统的焦油制剂因具“3S”（sting，stain，smell，应用时沾染衣物，易引起皮肤刺痒，气味难闻）的不良作用，临床上很难被患者接受，但德美克制药公司生产的Zetar洗剂（即泽它洗剂，含1%精制煤焦油）避免了上述3S的问题，临床应用对于头皮银屑病具有很好的疗效。应用泽它给银屑病患者沐浴也有很好的效果。著名的Goeckerman疗法即是用2%～5%煤焦油软膏外涂，继而辅以浴疗和UVB照射的三联疗法，它对银屑病具有极佳的治疗效果。焦油制剂禁用于妊娠期妇女、红皮病型及脓疱型银屑病，亦避免用于严重痤疮和毛囊炎的患者。

（二）维生素D3衍生物类

1．概述　维生素D是一种脂溶性维生素，也被看作是一种作用于钙、磷代谢的激素前体，它与阳光有密切关系，所以又叫“阳光维生素”。维生素D是一族A、B、C、D环结构相同，但侧链不同的一类复合物的总称，A、B、C、D环的结构来源于类固醇的环戊氢烯菲环结构，目前已知的维生素D至少有10种，但最重要的是维生素D2（麦角骨化醇）和维生素D3（胆钙化醇）。

维生素D2是紫外线照射植物中的麦角固醇产生，在自然界存在较少。维生素D3则由大多数高级动物的表皮和真皮内含有的7－脱氢胆固醇经紫外线（波长265～228nm）照射转变而成。维生素D3是维生素D中生物代谢率最高的一种活性形式。在后文中提到的维生素D主要指维生素D3，维生素D3（胆钙化醇）主要是由人体自身合成的，人体的皮肤含有一种胆固醇，经阳光照射后，就变成了维生素D3。所以，如果孩子能充分接受阳光的话，自身合成的维生素D3，就基本上能满足。另外，维生素D3还可来自动物性食物，如肝类，尤其是由海产类的鱼肝中提炼的鱼肝油。维生素D3除存在于少数动物性食物之外，主要是皮肤中的7－脱氢胆固醇经紫外线照射后形成的，而7－脱氢胆醇则是由胆固醇转变生成的，所以有人叫它太阳维生素。

1936年，人们从鳕鱼中发现了维生素D3。以后发现了维生素D3的生理功能是促进肠道钙吸收，诱导骨质钙鳞沉着和防止佝偻病。维生素D3对钙代谢的调节是通过与胞核1，25－（OH）2D3受体的结合而达到的。不久人们又发现，在皮肤、肌肉、胰腺、脑、造血细胞和肿瘤细胞中发现均有这种受体。1981年有人首先在小鼠的骨髓白血病细胞中发现，维生素D3具有调节细胞生长的作用，包括诱导细胞的正常分化和抑制细胞的过度增殖。由此，人们联想到能否用维生素D3来治疗肿瘤、银屑病等细胞过渡增殖的疾病。但直接应用维生素D3也能导致高钙血症、高钙尿症和软组织钙化。丹麦利昂公司为此找出一种维生素D3的衍生物，既能调节细胞生长，对钙代谢的影响不大，并终于在1985年合成钙泊三醇。与此同时日本学者用1α－OH　D3治疗一老年骨质疏松患者，意外发现其银屑病亦好转。日本株式会社也合成他骨化醇。钙泊三醇与他骨化醇可外用治疗银屑病。钙泊三醇与他骨化醇都是维生素D3的类似物，均能抑制银屑病表皮细胞的异常增值，及诱导银屑病表皮细胞的分化。这是它们治疗银屑病所以有效的道理。目前维生素D3类药物治疗银屑病可选择单用治疗，也可与强效皮质类固醇激素软膏联合外用治疗。

2．维生素D3　维生素D3是脂溶性的，不溶于水，只能溶解在脂肪或脂肪溶剂中，在中性及碱性溶液中能耐高温和氧化。据实验，在130℃条件下加热90分钟，其生理活性仍不被破坏，但在酸性条件下则逐渐分解破坏，一般食物烹调过程中，不会损失，但脂肪酸败时可以引起维生素D3的破坏。维生素D3以鱼肝含量最为丰富，如每100g鳕鱼、比目鱼及剑鱼的肝中分别含维生素D3200～750μg、500～10　000μg、25　000μg。其他如鲱鱼、鲑鱼、沙丁鱼及鲳鱼、鲸等含有少量；禽畜肝脏、蛋类和奶类也含有少量，每100g含量在100μg以下。在一般情况下，单靠从食物中获得足够的维生素D3是不容易的，所以通过日光浴在体合成维生素D3是一个特别重要的途径。

传统研究认为，维生素D3有以下生理功能。

（1）提高肌体对钙、磷的吸收，使血浆钙和血浆磷的水平达到饱和程度。

（2）促进生长和骨骼钙化，促进牙齿健全。

（3）通过肠壁增加磷的吸收，并通过肾小管增加磷的再吸收。

（4）维持血液中柠檬酸盐的正常水平。

（5）防止氨基酸通过肾脏损失。用于佝偻病、骨软化症及婴儿手足搐搦症，佝偻病兼有龋齿者也可用本品防治。大剂量也用于皮肤结核、皮肤及黏膜各型红斑狼疮等。

3．卡泊三醇　卡泊三醇（达力士）是维生素D3衍生物，与细胞表面VD3受体结合调控细胞内DNA和角蛋白合成，抑制皮肤细胞增生和诱导其分化，从而使银屑病皮肤增生和诱导分化得以纠正。同时调节细胞炎性因子的释放，抑制炎性浸润和增生，起到抗炎作用。该产品适用于用于头部银屑病（牛皮癣）和寻常型银屑病。

卡泊三醇的主要作用是与角质形成细胞细胞内的核受体结合，调节角质形成细胞的增殖与分化，即抑制细胞增殖，促进细胞分化。还对免疫系统具有明显的免疫抑制作用，通过调节角质形成细胞和淋巴细胞主要是前者而影响细胞因子的产生和释放，对白介素1的分泌及诱导的细胞增殖产生抑制。还对单核细胞产生的淋巴因子产生抑制，并可选择性地抑制这些因子对细胞的刺激功能，从而也抑制促进细胞增殖分化的细胞因子。它还可减少细胞向细胞转化。由于在单核细胞和已被激活的及淋巴细胞也有高亲和力的维生素受体，外用后能调节单核－巨噬细胞的功能，抑制花生四烯酸从中性多形核粒细胞的释放和这些细胞的游走，使表皮和真皮炎症浸润减轻，中性粒细胞和淋巴细胞减少，表明卡泊三醇有直接的抗炎作用。

卡泊三醇的主要制剂达力士具有卓越的药代动力学表现，药物外用吸收率低，并具有选择性低钙活性，几乎不影响体内钙代谢，因而无药物致高钙血症的危险。

达力士软膏使用方便，依从性佳，耐受性好，副作用小，最常见的副作用仅仅是暂时的轻到中度皮肤刺激；达力士独特的药物机制，能够高效而安全地治疗银屑病。动物药代动力学研究表明口服给药经肝脏代谢，半衰期很短。人肝匀浆体外实验显示人的代谢途径与鼠、豚鼠、兔相似，主要代谢物无药理活性。卡泊三醇经皮肤吸收为给药剂量的1%～5%。

用法用量：将该品少量涂于患处皮肤，每日2次。某些患者在生效后减少用药次数仍可维持疗效。该品仅供外用，每周用药不超过100g。软膏禁用于面部，搽剂可用于头部。

孕妇及哺乳期妇女用药：动物实验未发现本品有任何致畸作用，但该品在孕妇和哺乳期妇女中的用药安全性尚未完全确定。

儿童用药：该品儿童用药的安全性尚未完全确定。

老年用药：用法用量请参照成年人。老年患者用药尚没有具体的临床实践经验，但该品大多数临床研究包括了老年患者。

不良反应：少数患者用药后可能有暂时性局部刺激，极少数患者可能发生面部皮炎。

药物过量：过量使用该品（每周超过100g）可能导致血清钙升高，停用药后可立即恢复正常。

药品禁忌：对该品成分过敏者或钙代谢失调者应禁用。

卡泊三醇软膏与糖皮质激素联合制剂可谓是强强联合，互补互利，并减少彼此的副作用。目前市场上销售的主要是得肤宝，即钙泊三醇倍他米松软膏，为复方制剂，其组分为每1g含钙泊三醇50μg和倍他米松0．5mg。主要用于适合局部治疗稳定性斑块状银屑病。

用法用量：每天用于患处皮肤1次。推荐4周为1个疗程。1个疗程结束后，在医学监测下可重复进行此疗程。每天最大剂量不超过15g，每周最大剂量不超过100g，治疗面积不应超过体面积的30%。

迄今为止，超过2　500名患者参加了本品临床试验，结果显示大约10%的患者出现轻度的不良反应。根据临床试验及售后适用结果提示药物常见的不良反应（1／100＜发生率＜1／10）为瘙痒症、皮疹、皮肤烧灼感。少见的不良反应（1／1000＜发生率＜1／100）为皮肤疼痛或者刺激感，皮炎、红斑、银屑病加重，毛囊炎，应用部位色素沉着。罕见的不良反应（1／10　000＜发生率＜1／1000）为脓疱型银屑病。

注意事项

（1）下列情况患者禁用：得肤宝不能使用于钙代谢失调的患者，禁用于点状、脱落性脓疱型之干癣，也禁用于肾功能不全或严重肝疾病患者。

（2）本品不可使用于脸部，使用后应将手部清洗干净以避免接触脸部。

（3）本品尚未有使用于头皮、并用其他局部或全身性银屑病（牛皮癣）或光疗法的经验。使用得肤宝治疗期间，医师可建议病人避免过度暴露于日光下。

（4）请将得肤宝连同药袋放置于室温之阴凉干燥处避光储存，请勿放在孩童可以取得之处。

（5）使用得肤宝期间如需服用其他药品，请主动告诉您的医师或药师。

4．他骨化醇　该类药物由日本藤泽公司研发，主要市售产品为萌尔夫软膏。其作用机制为：他卡西醇具有抑制DNA合成及抑制角质形成细胞增殖和促进角质形成细胞分化的作用，并有促进表皮正常角化的作用。

用法用量：通常每日2次，适量涂抹在患部。

不良反应：主要表现为皮肤瘙痒和红斑，极个别病人出现肝转氨酶升高。

注重事项：尚未有血清钙值上升的临床试验的报告，因本品为活性型维生素D3制剂，大量涂抹有使血清钙值上升的可能性，在症状未得到改善的情况下停止使用。注重不要涂在眼角膜、结膜上。

一般来说，高龄者注重不要过量使用。因为有关孕妇的安全性尚未确立、孕妇或可能怀孕的妇女，避免大量或长期大面积使用。对未熟儿、新生儿、乳儿、幼儿或小儿的安全性尚未确立。

（三）糖皮质类固醇激素

糖皮质激素因为具有强大的抗炎作用，相对较小的副作用，其外用制剂在皮肤病领域拥有广泛的应用。银屑病作为一种慢性炎症性表皮性皮肤病，可选择外用皮质类固醇激素，但需注意长期使用所引发的激素吸收所致的副作用，如皮肤萎缩、变薄等，避免大面积使用。

按糖皮质类固醇激素抗炎强度又可分为：超强效类（丙酸卤倍他索、丙酸氯倍他索、卤米松和倍他米松二丙酸酯）、强效类（氯氟舒松、糠酸莫米松）、中效类（曲安奈德、丁酸氢化可的松）和弱效类（氢化可的松）。

一般红皮病型银屑病和脓疱型银屑病选用弱效或中效的糖皮质激素，寻常型银屑病可选用中效或强效的糖皮质激素，以软膏为主。对于不同部位，例如穿透力较高的腋窝、阴囊、面部应用不含氟的中低效糖皮质激素软膏。单一应用糖皮质激素时，应该以局部为主，不超过体表的10%。

在具体用法上，可以使用单一疗法，即外涂糖皮质激素软膏，每天1～2次，也可以使用间歇冲击疗法，即每日2次，共2～3周，之后在每周周末于36小时内，间隔12小时涂1次，共连续涂3次，可减少耐受以及反跳，并减少副作用。还可以轮换疗法，先有1周强效糖皮质激素软膏，再换用低等级的糖皮质激素软膏，在掌跖部的银屑病还可以使用封包疗法。

市场上常见的一些糖皮质激素软膏如下。

1．单一制剂

（1）皮炎平：醋酸地塞米松、樟脑、薄荷脑。

强效激素，一般不适合长期用于银屑病。

（2）尤卓尔：丁酸氢化可的松。

中效类激素，适用于成人面部皮炎和儿童全身。相对比较温和。

（3）艾洛松：糠酸莫米松。

成分为强效激素类，对儿童安全性高，也使用于面部皮炎和儿童。

（4）肤轻松：氟轻松。

含氟类强效激素类，面部慎用，身体可用。

（5）恩肤霜，特美肤：丙酸氯倍他索。

最强效激素类，面部建议不要用，身体可用。

（6）新适确得霜：卤美他松。

含有卤素的糖皮质激素，效价较高，面部慎用。

2．复方制剂　这一类药也是常见用于皮炎湿疹的，多数是抗真菌药和激素类的复方。因为真菌感染也可能是银屑病的一个重要诱因，而且复方制剂的浓度一般比单一制剂低，所以复方制剂可以同时解决多个问题，在银屑病中有较好的应用。

（1）肤康王、宝龙康：复方酮康唑软膏，1%酮康唑和0．05%丙酸氯倍他索组成的复方制剂。

激素成分为强效，用于躯干、四肢。

（2）派瑞松：硝酸益康唑，曲安奈德。

比肤康王温和些，慎用于面部。

（3）复方康纳乐霜：曲安缩松，制霉菌素，硫酸新霉素脂。

因为多加了新霉素，还可以起到抗细菌性炎症效果。

糖皮质激素外用的副作用：这类药物长期应用可引起皮肤萎缩，多毛，面部则可出现毛细血管扩张等激素依赖性皮炎。全身长期大面积使用也可引起肥胖、体癣、血糖升高、高血压、钠潴留、水肿、血钾降低、月经紊乱、骨质疏松、无菌性骨质坏死、胃及十二指肠溃疡等病症。故临床上需避免长期大面积外用。

（四）细胞毒剂

这类药物主要包括芥子气和氮芥。

芥子气通常配成1∶5000～1∶20　000的软膏，可用于寻常型银屑病，尤其是斑块状皮疹的局部涂包使用，可用于头部、躯干及四肢。初期使用时可选择低浓度，如无过敏现象可逐渐选用高浓度芥子气软膏。这类药物应用于银屑病皮损，可使皮疹迅速变平消退，但会引起应用部位的色素沉着，此类色素可在2年内逐渐消退。芥子气软膏的停药及继后的反复使用易引起芥子气软膏过敏，使局部出现接触性皮炎的皮损。

氮芥主要以氮芥乙醇的形式外用。但该类制剂存在药物稳定性差的缺点。它可用于头部及躯干四肢。应用此类药物皮损同样可迅速变平消退，且皮疹很少反复。同样该类药物应用后会引起局部色素沉着，但在2年内色素可逐渐消退。同时此类药物也容易引起过敏，一旦出项用药部位的红斑、水疱需及时停药，按接触性皮炎处理。虽然该类药物有种种副作用，但其迅速使皮疹消退且无糖皮质类固醇激素的副作用的临床疗效使氮芥乙醇仍备受医者的推荐。

（五）维A酸类药物

维A酸类药物主要与皮肤内的维A酸受体结合，通过调节角质形成细胞的增殖分化，抑制局部炎症而发挥作用。这类药物主要包括0．025%～0．1%维A酸软膏和0．05%～0．1%的他扎罗汀凝胶。这类药物外用可引起局部刺激及光敏感，故通常建议夜间使用，且用药期间避免日晒。也可与糖皮质激素联合或混合使用。

1．维A酸软膏　目前市售的主要有重庆华邦药业生产的0．025%～0．1%维A酸软膏。它是第一代的维A酸类外用药物。可用于治疗寻常型银屑病。应用时皮肤可出现轻微的针刺、灼热感及干燥脱屑现象。建议低浓度的可用于面部，高浓度的用去躯干四肢，且夜间使用，使用时避免日晒。

2．他扎罗汀凝胶　他扎罗汀是第一个受体选择性、第三代芳香维A酸类药物，主要选择性地结合两种维A酸受体（RAR－β；RAR－γ），但不与维A酸X受体（RXR）结合。临床安全、有效地用于治疗银屑病、痤疮，并用于角化异常性疾病、毛囊皮脂腺疾病、皮肤癌前期病变，临床开发应用前景广阔。

他扎罗汀的分子以直线状三键取代原单双键多烯链，形成坚硬的双芳香基乙炔结构，只能适用于某些维A酸受体，因其没有异构体，不会引发潜在的不同维A酸受体的活动，该药在结构设计上将原分子中游离羧酸部分用乙酯前体药的形式代替，后者在局部效应和毒性模型中显示有较好的治疗指数。结构中引入烟酸，以保证他扎罗汀乙酯迅速代谢成亲水性游离酸（他扎罗汀酸）的形式，从而避免药物在体内积蓄及嗜脂性维A酸类药半衰期长的问题。将硫原子引入嗜脂环，以利于分子适当地被细胞色素同工酶快速代谢成硫的氧化型。这种氧化途径使药物在体内迅速代谢，活性消失。

他扎罗汀具有受体选择性：它通过活化细胞核受体调节基因转录引发生物学作用。该药是前体药不与维A酸核受体结合，其活性代谢产物（他扎罗汀酸）与两种维A酸受体（RAR－β，RAR－γ）有高度亲和力并激活靶受体，但不与任何维A酸X受体（RXRs）结合，特殊的受体选择性使生物学介导途径专一，可避免较广泛的药理作用而引起的副作用。

对基因转录的作用：活化的他扎罗汀酸—受体复合物与靶基因启动因子区域维A酸反应素（RARE）结合，而使之活化直接调节基因转录（直接作用）；同时也与核转录因子蛋白（如致癌蛋白AP1，核因子白介素6NF－IL6）结合，负向调节（间接作用）这些因子在多种增生和炎症性疾病中上调，药物对基因直接、间接作用是其抗增生和抗炎症的主要作用机制。

治疗银屑病的机制：针对银屑病三个主要发病因素，他扎罗汀调节角质形成细胞的分化异常，改善角质形成细胞的过度增殖，促进炎症消退。具体表现为用药后下调细胞分化标志物从而降低过度分化；明显抑制细胞增生标志物；降低炎症标志物的表达；上调他扎罗汀诱导基因从而发挥抗增生作用，其中TIG－3是一种新的肿瘤抑制蛋白，有促进角质形成细胞终末分化作用。

他扎罗汀凝胶在治疗银屑病时偶有皮肤刺激性，这使许多医生仍未将其用于痤疮的治疗，实际上药物在不同疾病时耐受性也有所不同。早期治疗银屑病时，角质层裂隙及微小裂纹增加了药物透入和刺激倾向，继续治疗随皮损改善，刺激性趋于下降（临床证实相关刺激第1，2周达到最高，随后下降）。而痤疮好发部位具有高密度皮脂腺，皮肤较油润，屏障功能未受损害，对局部刺激的敏感性较低。1997年FDA准许0．1%他扎罗汀凝胶用于面部寻常性痤疮的治疗，临床疗效及耐受性观察显示：0．1%他扎罗汀凝胶优于0．1%全反式维A酸凝胶及0．1%阿达帕林（达芙文）凝胶。

他扎罗汀药代动力学有3个特点：①透皮吸收甚少，药物及其代谢产物低于1%被吸入血液，大部分药物存留在皮肤产生作用。②药物在血液中迅速（1．8分钟）被脂酶转化为具有活性的他扎罗汀酸，再进一步氧化成亚砜、砜以及更极性化的水溶性代谢产物，它们的半衰期为17～18小时。他扎罗汀酸与血浆蛋白的结合率＞99%，在脂肪中无蓄积。③排泄迅速，体外放射性标记显示，用药后2～3天尿检阴性，粪便清除高峰为2～5天，7天药物已全部清除体外。

他扎罗汀长期应用无口服维A酸类药物对血脂、主要脏器、骨骼的副作用，经测试其血浆浓度低于内源性维A酸类物质及全反式维A酸、达芙文，无接触性过敏、光毒性及光变态反应，无致癌及致突变作用。动物皮肤实验未见致畸作用，但长期、大量服用（毒理实验）可致畸。FDA建议育龄妇女用药应避孕。

三期临床观察外用他扎罗汀可产生轻、中度皮肤刺激作用，如瘙痒、灼热感、红斑、脱屑、干燥，这些反应与用药剂量、剂型有关，不持久，可耐受。为减少局部刺激性，外用药勿超过体表面积20%，对生殖器和皱褶部位以0．05%浓度制剂先试用，或以0．05%浓度制剂隔日晚间1次开始，逐步增加至0．1%浓度每晚1次，或选用刺激性较小的霜剂。治疗痤疮可用短时接触治疗，临床观察每晚1次用药30秒至5分钟，治疗成功率为64%（0．1%凝胶）。治疗银屑病可用皮质类固醇激素类药物和他扎罗汀凝胶早晚各搽1次。

自从1997年FDA准许0．05%和0．1%他扎罗汀凝胶用于治疗轻、中度寻常型斑块状银屑病以来，该药广泛用于银屑病治疗。临床早期观察660例用凝胶及近期1　303例用霜剂治疗结果显示［12］：用药1周见效，4周明显有效，12周达峰值。治疗成功率：凝胶52%（0．05%）～70%（0．1%），霜剂50%（0．05%）～60%（0．1%）；局部不良反应平均发生率凝胶为12．6%，霜剂为7%；停药后持续疗效凝胶为8周，霜剂为12周。0．1%制剂比0．05%起效迅速，但局部刺激性强，停药后缓解期低浓度制剂长于高浓度制剂。提示以高浓度凝胶快速见效，再以低浓度霜剂维持疗效为最佳选择，或根据皮损部位、严重程度优选相应浓度的制剂。

他扎罗汀凝胶（1次／日）与肤轻松霜剂（2次／日）外用，在改善银屑病鳞屑斑块方面疗效相当，后者在改善红斑方面优于前者。他扎罗汀与高效及中高效皮质类固醇激素联合应用可增加总体疗效，延长缓解期（单纯外用缓解时间比皮质类固醇激素及钙泊三醇长），增加了对鳞屑和红斑的效力，减轻了局部刺激作用（50%），减少了皮质类固醇激素引起的急性耐受、停药反跳及皮肤萎缩程度。0．1%凝胶（晚间1次）与0．1%莫米松软膏（早晨1次）合用可获得最佳疗效及耐受性。该药与17种药物配伍性研究显示：2周后降解最少（＜10%），一般无不良反应，不影响其化学稳定性。0．1%凝胶在治疗甲银屑病中有较好的耐受性，明显减轻甲剥离。该药能改善慢性斑块型银屑病PUVA光化学治疗效果，0．5%凝胶副反应较低，基于它们UVA剂量剩余作用，有助减少PUVA治疗中可能的长期损害。

（六）免疫抑制药

这类药物主要包括他克莫司和吡美莫司，两者均属大环内酯类，具有极强的抑制T淋巴细胞活化及增殖的作用。因此类药物具有糖皮质类固醇激素的正作用，而避免了激素的皮肤萎缩、毛细血管扩张的副作用，故开始主要推荐应用于特应性皮炎。用于银屑病主要针对顽固性银屑病。上述两种药物美国FDA均标为黑框药物，有引起皮肤癌的可能，应避免长期大面积使用。

1．他克莫司　他克莫司又名FK506（日本藤泽制药生产，商品名普特彼），是从链霉菌属中分离出的发酵产物，其化学结构属23元大环内酯类抗生素。为一种强力的新型免疫抑制药，主要通过抑制白介素－2（L－2）的释放，全面抑制T淋巴细胞的作用，较环孢素（CsA）强100倍。近年来，作为肝、肾移植的一线用药，已在日本、美国等14个国家上市。临床试验表明，其在心、肺、肠、骨髓等移植中应用有很好的疗效。同时FK506在治疗特应性皮炎（AD）、系统性红斑狼疮（SLE）、自身免疫性眼病等自身免疫性疾病中也发挥着积极的作用。在分子水平，他克莫司的作用显然是利用与细胞性蛋白质（FKBP12）相结合，而在细胞内蓄积产生效用。FKBP12－他克莫司复合物会专一性地结合以及抑制calcinurin，其会抑制T细胞中所产生钙离子依赖型讯息传导路径作用，因此防止不连续性淋巴因子基因的转录。本药是具有高度免疫抑制的药物，其活性在体外及体内实验中都已被证实。本药抑制形成主要移植排斥作用之细胞毒性淋巴球的生成。本药抑制T细胞的活化作用以及T辅助细胞依赖B细胞的增生作用。也会抑制如白介素－2、白介素－3及γ－干扰素等淋巴因子的生成与白介素－2受体的表达。在分子水平，本药的效应似乎是由结合到细胞性蛋白质（FKBP）所产生，此蛋白质也会造成该化合物累积在细胞间。在体内试验中发现，本药显示出对肝及肾移植有效。

适应证：本品适用于因潜在危险而不宜使用传统疗法、或对传统疗法反应不充分、或无法耐受传统疗法的轻到中度寻常型银屑病患者，作为短期或间歇性长期治疗。0．03%和0．1%浓度的本品均可用于成人，但只有0．03%浓度的本品可用于2岁及2岁以上的儿童。

用法与用量：成人可用0．03%和0．1%他克莫司软膏，在患处皮肤涂上一薄层本品，轻轻擦匀，并完全覆盖，一天2次，持续症状和体征消失后1周。封包疗法可能会促进全身性吸收，其安全性未进行过评价。本品不应采用封包敷料外用

不良反应：外用本品可能会引起局部症状，如皮肤烧灼感（灼热感、刺痛、疼痛）或瘙痒。局部症状最常见于使用本品的最初几天，通常会随着特应性皮炎受累皮肤好转而消失。应用0．1%浓度的本品治疗时，90%的皮肤烧灼感持续时间介于2分钟至3小时（中位时间为15分钟）之间，90%的瘙痒症状持续时间介于3分钟至10小时（中位时间为20分钟）之间。应用本品时尽量避免紫外线照射。

2．吡美莫司　吡美莫司（商品名爱宁达）是诺华制药公司生产的原用于治疗特应性皮炎的外用软膏。它是亲脂性抗炎性的子囊霉素巨内酰胺的衍生物，可细胞选择性地抑制前炎症细胞因子的产生和释放。吡美莫司与macrophilih－12有高亲和性，能抑制钙依赖性磷脂酶神经钙蛋白。因此，能阻断T细胞内的炎证细胞因子的合成。在皮肤炎症的动物模型中，局部或系统性用药后，吡美莫司表现出强抗炎活性。在过敏性接触性皮炎的猪模型中，外用吡美莫司与强效皮质类固醇激素作用相当。与皮质类固醇激素不同，吡美莫司不引起猪的皮肤萎缩，也不影响鼠皮肤的朗格汉斯细胞。

适应证：本品适用于因潜在危险而不宜使用传统疗法、或对传统疗法反应不充分、或无法耐受传统疗法的轻到中度寻常型银屑病患者，作为短期或间歇性长期治疗。

用法用量：在受累皮肤局部涂一薄层吡美莫司乳膏，每日2次，轻柔地充分涂擦患处。每处受累皮肤都应上药，直至皮疹消退，方可停药。

吡美莫司乳膏可用于全身皮肤的任何皮肤部位，包括头面部、颈部和擦破的部位，但不能用于黏膜。吡美莫司乳膏不宜用于封包疗法，应用吡美莫司乳膏后，可立即使用润肤剂。

不良反应：常见的不良事件为局部用药反应。研究显示，接受吡美莫司乳膏治疗组中19%出现了局部用药反应，而使用本品赋形剂和（或）局部皮质激素的对照组中有16%出现了局部用药反应。不良反应通常发生在治疗早期，一般为轻度或中度，持续时间短。其他常见的副作用还包括皮肤感染，如毛囊炎。不常见的不良反应有：病情和皮肤感染加重，如脓疱性皮炎、单纯疱疹、单纯疱疹性皮炎、传染性软疣、疣以及疖。

（七）其他外用制剂

1．蒽林　蒽林治疗银屑病已有很长时间了。从长期的临床经验中证实蒽林仍是目前治疗银屑病最有效的外用首选物之一。其主要治疗作用可能是通过抑制表皮细胞的DNA合成，抑制了银屑病病变表皮细胞的过度增生，或是通过降低一些与银屑病发生有关酶的活性及抑制细胞的有丝分裂，或是控制炎症细胞趋化，从而遏制炎症细胞起到治疗银屑病的作用。

常用的蒽林剂型有软膏、糊膏和霜剂，一般浓度为0．1%～ 3%，治疗应从低浓度开始，根据临床治疗效果和病人耐受性逐步增加物浓度，为了避免物扩展到正常皮肤上或衣物上引起刺激和污染，最好用封包法，糊剂和蒽林棒剂型较新，治疗效果更好，刺激性也相对小，而且用时间短，病人容易接受。按传统治疗方法，外用蒽林软膏需封包数小时才能除去，这样发生局部刺激和污染衣物的机会多，目前多采取用蒽林短时间疗法，通过临床观察有人认为涂后保持10分钟治疗效果比较好。另外，蒽林还可以与焦油制剂及糖皮质激素合用，这样既可以提高疗效，缩短治疗时间，又可以减少不良反应。还可以在紫外线照射后局部涂蒽林制剂减轻红斑反应。

蒽林制剂的副作用是使皮肤染色和刺激皮肤发生红斑，接触眼部可引起严重的眼结膜炎。此有一定的毒性，如全身大量吸收惠林制剂，严重者可出现肝、肾和神经系统及血液系统的中毒症状。所以使用蕙林制剂皮损面积不宜过大，时间不宜过长。尽量避免出现毒副作用。

2．水杨酸软膏　水杨酸具有溶解表皮细胞间胶样结合物和降低角质层的pH而提高水合作用，具有去除鳞屑的作用。2%～5%的水杨酸软膏联合糖皮质类固醇激素外用治疗小斑块的银屑病效果较好。高浓度的水杨酸具有刺激性，水杨酸大面试使用有水杨酸中毒的可能，可表现为耳鸣、精神失常等。故低浓度的水杨酸软膏可用于银屑病，且使用面积不宜超过体表面积的20%。

3．喜树碱　喜树碱软膏具有抑制增生上皮细胞的有丝分裂和促进鳞状表皮颗粒层形成的作用。适应证是寻常型银屑病。薄涂于病损处，一日1次，一日用量不超过10g，1个疗程时间不超过6周。不良反应为个别病人用药后，用药部位出现红斑、水肿、瘙痒、疼痛及色素沉着，应及时停药，症状消失后，仍可继续使用。禁忌：孕妇及哺乳期妇女禁用。