单胺受体以及受体基因多态性

5－HT2A受体在抑郁症病因学与治疗学中均有着独特的重要作用，一般认为，抑郁状态与皮质5－HT2A受体功能受损有关，大量研究证实，非典型抗精神病药物和某些抗抑郁药物如米氮平就是通过阻断5－HT2A而增强SSRI的抗抑郁功能的。因此设想，该受体可能与抗抑郁药物引发的转相有关。Serretti等（2004）对103例双相Ⅰ型和66例双相Ⅱ型、且至少有过1次在抗抑郁药物治疗期间出现过躁狂或轻躁狂发作的病人进行了研究，这些病人在躁狂发作前没有任何间歇期，这就排除了后来的躁狂或轻躁狂为自然转躁，同时从双相障碍数据资料中随机选择了247例从来没有转相障碍的病例，然后再随机从“转相组”和“非转相组”按照没有使用任何心境稳定药为基本标准进行选择，结果转相组有65例，非转相组有117例，再根据年龄、性别、种族等因素进行筛选，最后还有133非双相的抑郁症例入选作为对照。结果5－HT2A基因在不同组别中没有差异。

多巴胺受体D4（DRD4）DRD4基因是第一个被发现与人格特质有关的受体基因。有研究发现，DRD4长等位基因与新异性寻求人格特征有关，也就是说，长等位基因个体在个性的外向性维度的得分较高，但是严谨性维度上得分较低，这种潜在的联系提示DRD4基因可能与抗抑郁药物引起的转相有关，因为个性的外向是一个危险因素。Serretti（2004）的研究并没有发现转相与非转相的双相障碍之间的DRD4基因多态性的差异。

5－羟色胺转运蛋白基因多态性：5－羟色胺转运蛋白（serotonin　transporter，5－HTT）是一种由630个氨基酸组成的钠依赖单胺转运蛋白，它位于5－HT神经元的突触前膜上，其作用是与突触间隙中5－HT结合，并将其转运至神经元的轴突末端，是很多抗抑郁药物的作用靶点，其基因多态性有2个多态性位点，即位于第二个内含子上的可变数目串联重复（variable　number　of　tandem　repeats，VNTR），常见等位基因有9倍体（Stin2．9）、10倍体（Stin2．10）、11倍体（Stin2．11）、12倍体（Stin2．12），以及位于5－HTT编码序列的转录调控区域的基因启动子区域多态性（5－HTT　gene－linked　polymorphic－region，5－HTTLPR），该多态性是基因启动子上插入／缺失，共有4个等位基因，最常见的2个是14倍体或16倍体，通常被称为S和L等位基因。

有研究发现，抗抑郁药物治疗过程中出现失眠、激越与5－HTTLPR有关，S／S基因型患者出现失眠（78%）、激越（67%）显著高于非S／S基因型患者（22%，7%），因为所表现的失眠、激越很可能就是转相的早期表现，但是也有研究则针对抗抑郁药物引起的转相之间的关系，Masoliver　E（2006）研究发现，有抗抑郁药物引起躁狂发作病史的病人中，S／S基因型者显著高于L／L基因型者，并提示5－HTTLPR可能是预测抗抑郁药物引发躁狂的一个重要因素。Mundo　E（2001）研究结果发现，抗抑郁药物引起转相阳性的病人S等位基因显著高于阴性病人［n＝34（63%），n＝17（29%），P＜0．001］。基因连锁分析发现，抗抑郁药物引起转相阳性病人S／S基因型者显著高于阴性病人［n＝10（37%），n＝2（7%）］，而L／L基因型者显著低于阴性病人［n＝3（11%），n＝14（48%），P＝0．002）］，这些研究进一步揭示，抗抑郁药物引起转相很可能与S／S基因型有关。