混合结缔组织病（mixed connective tissue disease，MCTD）是一种混有类似系统性红斑狼疮（SLE）、硬皮病（SSc）、多发性肌炎（PM）部分临床表现的结缔组织病。血清学检查有高滴度的斑点型抗核抗体（ANA）和高滴度抗nRNP（核糖核蛋白）抗体。MCTD有其自身的临床和血清学特征，从而支持MCTD是一个独立疾病。
【病因与发病机制】
病因未明。目前已对抗RNP抗体进行了深入的研究，抗RNP抗体可沉淀68kDa、33kDa、22kDa的三种多肽，这三种多肽均与U1snRNA有关，但只有68kDa多肽是MCTD特异的，MCTD患者免疫调节存在异常，表现为CD8＋T细胞减少、抑制细胞功能下降、NK活性降低、IL-2产生减少等。HLA关联性研究表明，U1-RNP抗体与HLA-DR4有关联，与HLA-DRw35间也有一定的关联。
【临床表现】
MCTD多见于女性（16∶1），发病年龄9—80岁，平均37岁，儿童也发病。本病具有系统性红斑狼疮（SLE）、进行性全身性硬皮病（pnoglessive systemic sclevosis，PSS）和皮肌炎（dermatomyo-sitis，DM）或多发性肌炎／皮肌炎的混合表现，血清学上也有特征。
临床特征见表25-13。
表25-13 临床特征
一般症状包括发热（占1／3）、疲劳、肌肉酸痛、关节痛。
1．皮肤损害 手指肿胀呈腊肠样（图25-19），手部弥漫性肿胀者占2／3～4／5，肿胀以手指尤甚。其后手部皮肤发紧、增厚、失去弹性似硬皮病（彩图25-9），手指可变尖呈圆锥形或香肠形。有时可产生疼痛性的指端坯疽、溃疡和甲周毛细血管扩张，但广泛的皮肤硬化较少。狼疮样皮疹，非瘢痕性秃发，紫红色眼睑，指关节红斑，甲周毛细血管扩张，手和足的毛细血管扩张，可有硬皮病样皮肤改变，但发展为广泛者偶见，部分患者有色素减退或色素沉着。
图25-19 手指腊肠样病变
2．雷诺现象 肢端动脉痉挛，占85%，在本病早期发现。
3．关节与肌肉 关节炎（占2／3）与关节痛。一般为非畸形性关节炎，关节痛严重，可表现为类风湿关节炎。肌炎占2／3，近端肌痛，压痛和肌无力；血清肌酶升高，肌电图呈炎性肌病、组织病理肌肉炎性细胞浸润。
4．食管 80%有食管功能障碍，但70%患者无症状，食管上段和下段括约肌压力降低和远端2／3处蠕动减弱。
5．肺 85%有肺部病变，有间质性纤维化，晚期才出现症状，如运动性呼吸困难、胸膜痛和肺底啰音，亦可见肺动脉高压。
6．心血管系统 MCTD患者的心脏全层均可受累，约有20%患者可出现心电图异常。心包炎则是心脏受累的最常见的表现，据报道10%～30%可罹患。是由于心肌炎性细胞浸润及冠状动脉内壁和心外膜的增殖性血管病变所致。心包积液、二尖瓣疣状增殖及轻度的二尖瓣回流。
7．肾 21%的MCTD患者可有肾脏受累，由于抗U1-RNP抗体有保护效应，故多发生膜性肾小球肾炎，亦可能发生肾病综合征，免疫荧光检查在肾小球基底膜内及上皮下有IgG、C3及C4沉积。
8．其他 较少见的有发热、淋巴结病、神经系统异常、干燥综合征、肝脾大等。
9．伴发疾病 干燥综合征、桥本甲状腺炎。
【实验室检查】
有高滴度斑点型抗核抗体（ANA）和抗U1-RNP抗体血凝法检测抗U1-RNP抗体，滴度在1∶1 000以上。抗Sm抗体阴性。
【组织病理】
不同皮肤表现的组织学特征，有的表现为硬斑病样特征。有致密的真皮硬化，向皮下脂肪延伸，或类似于亚急性狼疮。直接免疫荧光检查可以见到阳性斑点型，推测代表体内结合的抗U1-RNP抗体。
【诊断】
诊断标准见表25-14。
表25-14 混合性结缔组织病的两种诊断标准
【鉴别诊断】
主要应与重叠综合征、系统性红斑狼疮、系统性硬皮病、皮肌炎、类风湿关节炎、雷诺病鉴别。
【治疗】
1．糖皮质激素 泼尼松20～60mg／d，对关节炎、皮疹、浆膜炎、肌炎、贫血、白细胞减少和肾炎疗效良好，对间质性和限制性肺病变。手指硬化、食管蠕动弛缓、雷诺现象、外周神经病变，疗效差。
2．免疫抑制药 环磷酰胺对肾炎有效，可用静脉冲击，按0．5～1．0g／m2体表面积，每个月1次，合用小剂量皮质激素控制肾外症状。硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素、雷公藤多苷，亦可选择与糖皮质激素并用。
3．其他
（1）非甾体类抗炎药：吲哚美辛25mg，3／d，布洛芬、萘普生对轻度关节炎有效。
（2）抗疟药：如氯喹，对皮肤损害有效。
【预后】
最初Sharp在发现此病时认为MCTD预后相对较好，而且对糖皮质激素治疗效应极佳。通过近20年的观察发现并非如此，日本的一项研究表明，在45例MCTD患者中，5年生存率为90．5%，10年生存率则为82．1%。
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