丙酸血症对小儿智力有何影响

丙酸血症是丙酸分解代谢过程中的一种遗传性缺陷，系丙酰辅酶A 羧化酶缺乏所致，为常染色体隐性遗传。以反复发作的代谢性酮症酸中毒，蛋白质不耐受和血浆甘氨酸水平显著增高为特征。

丙酸血症发病大多较早。以高蛋白饮食后反复发作的酮症酸中毒、发育迟缓、脑电图异常和骨质疏松症为特征。在新生儿期出现严重酸中毒，表现为拒食、呕吐、嗜睡和肌张力低下，脱水、惊厥、肝大亦较常见。部分病例发病较晚，表现为急性脑病，或发作性酮症酸中毒，虽有严重酸中毒但对碱替代治疗反应缓慢。可有一过性中性白细胞减少和血小板减少。本病神经系统症状以发育迟缓、惊厥、脑萎缩和脑电图异常为主要特征，其他包括肌张力异常、严重舞蹈症和锥体系症状，尤多见于存活较长的患者。晚发者可以舞蹈症和痴呆为首发症状。严重智力低下者可出现脑小畸形，但早期经过治疗的患者可能无显著的智力障碍。神经系统检查可有瘫痪等表现。

新生儿期出现酮症或酸中毒均应考虑到丙酸羧化缺陷。诊断须测定血或尿中丙酸及其代谢产物浓度，以及白细胞或成纤维细胞中丙酰辅酶A 羧化酶活性，酶活性测定才能最终确诊。对高危新生儿测定脐血中酶活性可诊断。

低蛋白或低丙酸前体饮食为目前最佳治疗，可减少酮症酸中毒发作次数，早期应用可预防严重智力低下。由于空腹会增加丙酸代谢物排泄，故应增加喂养次数。酮症酸中毒发作时应立即停止所有含蛋白饮食，并给予葡萄糖以避免分解代谢。急性发作尤伴有高氨血症者可考虑腹膜透析。生物素为丙酰辅酶A 羧化酶辅酶，治疗多种羧化酶缺乏症有效，对生物素反应敏感，作用迅速而持久。L-肉碱口服有一定临床效果。肠道细菌产生一定量的丙酸，口服抗生素有可能降低血清和组织中丙酸浓度。

绝大部分遗传性代谢性疾病无有效的治疗方法，因此预防更为重要。遗传性代谢性疾病产前诊断是防止遗传病发生的有效措施之一，通过测定培养羊水细胞或绒毛膜绒毛组织酶活性，或羊水中甲基枸橼酸水平可进行产前诊断。一旦胎儿患病，孕妇可及时选择人工流产。