干扰对肌萎缩侧索硬化症动物模型神经变性的阻止

五、RNA干扰对肌萎缩侧索硬化症动物模型神经变性的阻止

过度表达突变型超氧化物歧化酶（SOD1）的转基因小鼠有与人类肌萎缩侧索硬化症（ALS）类似的进行性麻痹表型。使用干扰RNA抑制SOD1，可延迟小鼠ALS的发作和进展。使用慢病毒载体转移该突变的SOD1为靶标的短干扰RNA，将此载体介导SOD1突变体为靶标的干扰RNA，突变小鼠的肌肉内注入此载体，ALS症状发作从平均94d延迟到202d（P＜0．001），受治小鼠SOD1蛋白水平也下降了40％，即使小鼠进展为无力或不能活动，也无SOD1小鼠中可见的严重的后肢功能障碍和体重减轻，生存时间从128d延长到228d（P＜0．001）（图13－9）。

图13－9　RNA干扰可阻止肌萎缩侧索硬化症动物模型的神经变性

总之，随着RNAi机制研究的深入和RNAi技术的日趋完善，RNAi已经便捷实用地应用于基因组功能的研究，对基础和临床医学研究已有令人鼓舞的前景。

（王跃祥　宋后燕）

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