怎样避免硝酸酯类药物产生耐药性

硝酸酯类药物连续大剂量使用15～20天以后，患者就会对药物产生耐药性。药理学专家指出，耐药性产生的机制可能与巯基消耗有关。这种情况一般在用药2～3周后即可出现，但停药1～2周后耐药性会很快消失。因此，为避免耐药性可采取以下服药方法。

1．小剂量递增服药　为预防心绞痛发作，需长期服用硝酸酯类药物时，应从小剂量开始。如服消心痛每日3次，每次2.5毫克，可延后产生耐药性的时间，连续服药1个月或更长时间后，可增加剂量到5毫克（1片），仍每日3次，这样再服30天；然后再将每次剂量增加2.5毫克，再服用30天；如此递增直至每次剂量到10毫克，服用1个月后，开始停药15天，若仍需使用，再从小剂量开始，如此往复。因为剂量越大越容易引起耐药性，恢复疗效所需的时间也越长，故提倡从小剂量开始用药。

患者需要长期服用硝酸酯类药物时，可从最小的有效剂量开始递增服药。因为大剂量地服用硝酸酯类药物，极易导致患者在短时间内出现耐药性。

2．仅发作时用药　当心绞痛发作时服用1～2片，不发作时就不服，因为有的患者隔几天或几个星期才发作一次，没有必要连续服药，这样便于自然形成间断服药，不会产生耐药性。

3．延长服药间隔时间　长期服用硝酸酯类抗心绞痛药物，可改往常的每日3次为每日2次，分别于早、晚7～8时口服5～10毫克。这样将服药间隔时间拉长，就不易产生耐药性。临床发现，每4～6小时口服硝酸甘油或消心痛一次，可迅速形成耐药性，改为8～12小时一次，则未见耐药性发生。

一项关于硝酸酯类药物的研究显示，心脏病患者每4～6个小时服用1次硝酸酯类药物，可迅速产生耐药性，改为每8～12个小时服用1次硝酸酯类药物时，则未见其产生耐药性。因此，患者若需要长期服用硝酸酯类药物，可将每日服3次药物改为每日服2次药物（每次服药的剂量应按规定视患者的病情而定），且分别于7～8点和19～20点服用。

4．联合用药　患者可在医生的指导下选用地尔硫或吗多明（脉导敏）等药物与硝酸酯类药物交替使用。硝酸酯类与β受体阻滞药（如普萘洛尔）合用，不仅不会产生耐药性，而且可通过不同的机制降低心肌耗氧量，获得协同效应，是治疗顽固性心绞痛的最有效方法。

5．选用短效硝酸酯类药物　患者服用短效硝酸酯类药物不但可在短时间内控制住病情，还可最小程度地消耗其体内的巯基（一种与药物结合后可促进药物发挥药效的物质），从而降低患者对硝酸酯类药物产生耐药性的概率。但是，患者在服用短效硝酸酯类药物时，方法一定要正确。以消心痛为例，患者可在每天早晨和中午各口服1次（每次的服药剂量应按规定视患者的病情而定）。

6．使用抗氧自由基类药物　临床研究显示，硝酸酯类药物进入人体后可产生一种促进氧自由基形成的物质。由于氧自由基可将人体内的巯基的活性杀死，所以清除人体内的氧自由基对预防硝酸酯类药物的耐药性来说是非常有必要的。常见的抗氧自由基类药物有维生素C、维生素E等。