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癌症靶向治疗的新策略

时间:2022-02-11 百科知识 版权反馈
【摘要】:靶向基因病毒治疗或靶向双基因病毒治疗通过抗癌基因和溶瘤病毒的协同作用进一步提高了肿瘤治疗的疗效。
癌症靶向治疗的新策略_分子医学导论

第四节 癌症靶向治疗的新策略

随着对于肿瘤细胞信号传导的途径的研究不断深入,人们对肿瘤细胞内部癌基因和抗癌基因的相互作用以及微环境对肿瘤的影响已越来越清楚,特别是最近人们逐渐了解到肿瘤细胞中可能存在一群具有类似干细胞功能的细胞,这群细胞虽然数量很少,但在肿瘤的发生、发展、转移及复发中起了重要作用。因此,针对肿瘤的特异性分子靶点来设计抗肿瘤的新策略,是肿瘤治疗中最有前景的发展方向。目前肿瘤靶向治疗主要包括靶向基因病毒治疗、肿瘤的单克隆抗体治疗、细胞载体的靶向治疗、RNA干扰(RNAi)技术治疗和纳米技术治疗等。

无论基因治疗和病毒治疗,靶向肿瘤的机制均是通过肿瘤膜蛋白受体、特异性启动子及某种在正常细胞中必需而在肿瘤细胞非必需的基因缺失,从而实现特异性靶向肿瘤并在肿瘤细胞中特异性增殖。靶向基因病毒治疗或靶向双基因病毒治疗通过抗癌基因和溶瘤病毒的协同作用进一步提高了肿瘤治疗的疗效。这种治疗在局部给药时将会产生很好的疗效,但如果通过全身给药来彻底铲除转移灶的肿瘤,仍面临一系列问题。首先,真正到达肿瘤组织与肿瘤细胞结合的基因病毒很少,主要原因为:①病毒在从静脉注射部位到肿瘤组织这个“漫长的旅途”中病毒会不断地降解及失活而严重地影响疗效;②一部分病毒与正常细胞或非特异性(非靶向)细胞结合;③被网状内皮系统(如肝脏的枯否细胞)清除;④抗体和(或)补体激活的中和作用;⑤不能有效穿透实体肿瘤进入肿瘤组织内部。此外,肿瘤组织中的物理性障碍如正常纤维或坏死组织影响载体的在肿瘤细胞间的扩散。以及由于肿瘤细胞的异质性,很多病毒载体,特别是2型和5型腺病毒不能感染肿瘤干细胞。

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