不同时代对肿瘤的认识

第三节　不同时代对肿瘤的认识

人类对肿瘤已经早有认识，但受当时哲学思想和条件影响。在相当长年代里，中外医学都强调肿瘤是一种全身性疾病。虽然细胞病理学为组织发生学奠定了科学基础，但在病因认识上具有一定局限性。我们今天在临床上对肿瘤的认识仍然基本上停留在细胞水平。近百年来，随着生物化学、免疫学和分子生物学等生命科学的发展，人们对肿瘤的认识越来越深入。很可能在癌变的初期即已有了一系列基因的改变，如原癌基因的突变、重排、扩增，抑癌基因的失活、变异、丢失。同时也有生化和免疫学方面的改变。单纯形态学的描述已经远远不能满足临床上制定治疗方案、预测可能的治疗结果、判断有无残存肿瘤细胞及监测复发的需要。多数学者认为很可能在癌变的初期即有一系列基因的变化，破坏细胞生长的平衡调节，使细胞生长失去正常控制。同时，正常免疫功能的缺损也是肿瘤发展的条件。

目前对肿瘤的形成有以下共识：

（1）肿瘤是由机体细胞而来的，不是外来的。

（2）肿瘤是一组细胞在多种外因包括物理性的、化学性的和生物性的长期作用下发生了质的变化，从而具有了异常过度活跃增殖的特性。这种增殖既不符合生理的要求，也不受正常调控机制的控制。

（3）在肿瘤的形成中，内因也很重要。目前已经证实的有遗传、营养和内分泌失调、细胞免疫缺损和长期过度应激反应如精神紧张和其他不良刺激等。在长期内、外因的作用下细胞发生一定变化，表现为难以治愈的炎性反应、增生或过度增生。一般在这些癌前病变时期在一定程度上是可逆的。但如果已经恶变，虽可有一定阶段性，一般是不可逆的。分子生物学研究正在阐明这种失控的原因。原癌基因大多数是正常细胞生长所必需的生长因子及其受体，由于发生基因突变、扩增、重排以致细胞过度生长。此外，还有另一些基因，当缺少、丢失、失活或变异时会导致患者发生肿瘤或促进肿瘤的发展，因此命名为抑癌基因或抗癌基因。多数学者认为很可能在癌变的初期即有一系列基因的变化，破坏细胞生长的平衡调节，使细胞生长失去正常控制。同时，正常免疫功能的缺损也是肿瘤发生发展的条件。目前，临床肿瘤学正处于一个重大变革时期。问题是以上可能的内因，包括营养不良、免疫低下、抑癌基因的变异、遗传缺陷和内分泌失调等等，是不是就是人们讨论的易感性？我们十分迫切想知道究竟哪些因素损伤了患者的抑癌基因？这些基因是如何相互作用的？但总的说来知道的还太少。

（4）我们可以将癌症的病因和发展归纳，肿瘤可以说是正常细胞长期在很多外因和内因作用下发生了基因调控的质变，导致过度增殖的后果。为了防治，我们可以将肿瘤的发生发展分为以下5个阶段：癌前病变，细胞已发生一定改变，但仍然不是癌，可以双向发展；原位癌（一般称为0期），细胞刚刚发生恶变（例如上皮层）；浸润癌（一般用T代表），细胞已由发生的部位向深处（如黏膜下）浸润；局部或区域性淋巴结转移（一般用N代表），细胞由发生的组织沿淋巴管转移到淋巴结；远处播散（一般用M代表）指肿瘤细胞随血流转移到远处器官。

（5）在临床上由于不同病期，可以在同一患者看到原发肿瘤、区域性淋巴结转移、远处播散的表现。还有时可以看到某些癌前病变和一些非特异性表现。

（6）在细胞水平上可以看到各种免疫细胞如巨噬细胞、T淋巴细胞、自然杀伤细胞（NK）功能的失调；在分子水平上又可以看到控制基因或称抑癌基因（如p53、p16）的丢失。这些，都可理解为祖国医学中“正虚”的范畴。