单核-巨噬细胞系统形态学

第一节　单核-巨噬细胞系统形态学

单核－巨噬细胞系统（mononuclear phagocyte system，MPS）包括血液中的单核细胞和组织中固定的和游走的巨噬细胞。单核-巨噬细胞来自于造血干细胞的分化和发育。造血多能干细胞进入系列定向祖细胞后，在GM-CSF 的作用下进一步定向分化为两个不同的细胞系：G-CFU和M-CFU。后者在巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）的进一步诱导下，分化发育为具有吞噬细胞特征的原单核细胞。巨噬细胞集落刺激因子又称集落刺激因子1（CSF-1），基因位于1号染色体，由554个氨基酸组成。M-CSF主要的生物学功能是促进单核系祖细胞的增殖和分化，激活巨噬细胞的吞噬和分泌功能。自原单核细胞至幼单核细胞，发育成熟为单核细胞后释放到血液，随血液循环迁至各种组织器官中定位，并分化成熟为巨噬细胞（macrophage），具有很强的吞噬能力和防御能力，因存在的部位不同而有不同的命名。单核细胞在骨髓中的储存量较粒细胞少，一旦机体有需要，如急性炎症时，单核细胞数量可以提高50%左右，炎症灶中的巨噬细胞也增多。

一、单核－巨噬细胞的正常形态学

单核－巨噬细胞系统包括原始单核细胞、幼稚单核细胞、成熟单核细胞和巨噬细胞。单核－巨噬细胞系统与其他系统相比，有胞核、胞体较大而不规则，核染色质较疏松，胞质量较多、颜色多呈灰蓝色、常有空泡。

（一）原始单核细胞（monoblast）　细胞直径15～20μm，圆形或椭圆形、不规则形，边缘常有伪足状突起。胞浆灰蓝或浅蓝色，不透明，无颗粒。胞核圆形、椭圆形或不规则形，有时有折叠或扭曲现象，核膜不明显；核仁1～3个，常大而清晰。染色质纤细，疏松交织呈细丝网状，染淡紫红色，较其他原始细胞色淡。血液和骨髓情况：正常血液中不见，正常骨髓中罕见。

（二）幼稚单核细胞（promonocyte）　细胞直径 15～25μm，细胞圆形或不规则形；胞质量增多，常见伪足。胞浆灰蓝色，不透明。颗粒细小而均匀分布的嗜天青颗粒。胞核常偏位，形状不规则，呈扭曲折叠状，有凹陷或切迹，核仁可有可无。染色质较原单核细胞粗糙，但仍相当疏松，呈丝网状。血液和骨髓情况：正常血液中不见，正常骨髓中偶见。

（三）单核细胞（monocyte）　细胞直径12～20μm，细胞圆形或不规则形，胞质量多，边缘不规则，常呈伪足样突起。胞浆 淡蓝色或灰蓝色，半透明如毛玻璃样，可见空泡。无数散在的粉尘样紫红色嗜天青颗粒。胞核 胞核呈不规则形，有马蹄形、肾形、S 形或分叶形，有明显的扭曲、折叠，核仁消失。染色质 疏松，呈粗网状或条索状，染色质淡紫红色。血液和骨髓情况：正常血液为成熟单核细胞常＜5%.、正常骨髓均为成熟单核细胞，常＜4%。

（四）巨噬细胞（macrophage）　细胞直径20～80μm，细胞外形不规则，胞浆丰富，偏碱呈灰蓝色，多见空泡，可含有大量吞噬物。可见嗜天青颗粒。胞核呈不规则形，可有1～2个明显的核仁。染色质呈粗糙海绵状，不均匀。血液和骨髓情况正常血液不见，正常骨髓中少见。单核细胞恶性增多：见于急性单核细胞白血病、粒-单核细胞白血病、骨髓增殖异常综合征（MDS）、霍奇金病及多发性骨髓瘤等；恶性肿瘤；化疗和放疗恢复期等。单核细胞良性增多：见于粒细胞缺乏、溶血性贫血、病毒感染、SLE、类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、肝硬化。真性红细胞增多症、脾切除、髓样化生症等；亚急性细菌性心内膜炎、黑热病、立克次体病、布氏杆菌病、疟疾、伤寒、结核病、结节病、药物反应。组织细胞恶性增多：见于恶组、组织细胞型肉瘤。组织细胞良性增多：见于感染性疾病，如伤寒、结核病、黑热病、败血症、亚急性心内膜炎、病毒性感炎；血液病如恶性贫血、ITP、多发性骨髓瘤等。

二、单核－巨噬细胞异常形态学

（一）急性单核细胞白血病　粒－单核细胞白血病的异常形态学与正常细胞相比，白血病细胞形态学特点有：

1.细胞大小　原单及幼单细胞体积较大。

2.细胞形状　形态变化多样。

3.胞浆　胞浆量相对较多，常出现内外双层胞质，有明显伪足突出，边缘清晰，外层胞质呈淡蓝色，透明，无或很少颗粒，内层胞质呈灰蓝色并略带紫色，不透明，似有毛玻璃样感。胞质内常有空泡和被吞噬的细胞，胞浆内可出现Auer小体，较细长。

4.颗粒　颗粒的粗细和数量不一。

5.胞核　胞核较小，常偏一侧，呈马蹄形、S型、笔架形、肾形或不规则形 。

6.染色质　类型核染色质疏松，排列似蜂窝状，着色较淡。

7.血液和骨髓情况　急性白血病时，原始单核细胞及幼稚单核细胞明显增多

8.POX染色原单核细胞呈阴性和弱阳性反应，幼单核细胞多数为阳性反应，非特异性酯酶染色阳性，能被氟化钠抑制。

（二）戈-谢细胞（Gaucher）　细胞巨大，直径 20～80μm，呈圆形、卵圆形、多边形或纺锤形，散在或群集。胞浆多，呈淡蓝色或淡红色，无空泡，有很多粗暗的波纹状结构或纤维样细丝，排列如蜘蛛网或洋葱皮样，不透明，无颗粒。胞核小，圆形，1～2个，也可为多个，位于细胞的一端或某一角落。核仁不明显。染色质粗糙，呈粗网状或结构不清。戈谢细胞的过碘酸-雪夫反应强阳性。血液和骨髓情况　正常血液和骨髓中不见。

评价：戈-谢病（Gaucher disease）亦称葡萄糖脑苷脂病。由于葡萄糖脑苷酶缺乏或减少，因而在单核－巨噬细胞系统的细胞内聚集着大量葡萄糖脑苷脂，形成形态特殊的戈谢细胞。被累及的器官有脾、肝、骨髓、淋巴结。在骨髓涂片、肝、脾、淋巴结活检或印片中找到较多戈谢细胞即可诊断。

（三）尼曼–匹克细胞（Nieman–Pick cell）　细胞巨大，20～100μm，细胞圆形或椭圆形，胞浆很丰富，染淡红色，其中充满大小均匀、透明的脂滴，染色后常呈空泡，空泡之间有细桥丝相隔，形似蜂窝状、桑葚状或泡沫状，也称为泡沫细胞，无颗粒。胞核 小，圆形或卵圆形，一般为单个，也可有双核，可见核仁，染色质 粗糙浓染。尼曼–匹克的过碘酸-雪夫反应空泡壁阳性，空泡中为阴性。苏丹黑染色强阳性。

评价：尼曼－匹克病（Nieman–Pick disease）亦称神经磷脂病。由于缺乏神经鞘磷酸酶导致神经鞘磷脂大量沉积在巨噬细胞内，形成特殊的尼曼－匹克细胞。骨髓中找到典型的尼曼－匹克细胞即可确诊。

（四）海蓝组织细胞（sea–blue histiocytosis）　细胞巨大，20～60μm，细胞圆形或椭圆形。胞浆很丰富，有数量不等大而均一的海蓝色或蓝绿色颗粒，颗粒多者使整个胞浆深蓝而不透明，颗粒少者可见灰蓝色的胞浆呈泡沫状。胞核小，圆形或卵圆形，一般为单个小核，偏位，偶见核仁。染色质粗网状。苏丹黑、酸性α–醋酸萘酯酶和过碘酸-雪夫反应、玫瑰红-耐尔蓝染色海蓝细胞均为阳性。提示海蓝组织细胞中含糖脂类物质。

评价：海蓝组织细胞增生症（sea–blue histiocytosis）SBH是分化良好的组织细胞增生，是脂质代谢障碍性疾病，其特征是骨髓、肝、脾出现大量的海蓝色组织细胞。骨髓涂片或肝、脾、淋巴结的涂片，印片或活检中找到较多的海蓝组织细胞，即可确定诊断。（五）恶性组织细胞（malignant histiocytosis；MH）细胞大小悬殊，形态多样，畸形显著，细胞多分散，虽可成堆，但彼此游离，并不互相连接或形成合胞体，一般可归纳为以下五型：①异常组织细胞；②多核巨组织细胞；③吞噬性组织细胞；④淋巴样组织细胞；⑤单核样组织细胞。

异常组织细胞细胞大小　大小悬殊，20～50μm，细胞形状　外形多不规则，常有伪足样突起或有拖尾。比一般原始细胞丰富，浅蓝色或深蓝色，可有多少不一的空泡。可见吞噬血细胞现象，亦可见有丝分裂细胞。此类细胞最多见。常无颗粒或有少数嗜天青颗粒。胞核核呈圆形、椭圆形，或很不规则，有时呈分叶状，偶有双核，核仁隐显不一，常较大而清晰，1～3个不等。核染色质细致，或呈网状，网眼清晰。正常血液和骨髓中不见，如见到有比较特异的诊断价值。

多核巨组织细胞细胞体积巨大，直径常在50μm以上，外形多不规则，胞浆蓝色或灰蓝色，常无颗粒或有少数嗜天青颗粒。胞核含有3～10个大小不一的核，彼此贴近，或呈多叶核，常较大而清晰，1～3个不等，核仁常大而明显，可见于每个或每叶核中。染色质呈粗网状结构，血液和骨髓情况正常血液和骨髓中不见，如见到很有诊断价值。

吞噬性组织细胞细胞大小　细胞体积大，外形多不规则，胞浆丰富，含有被吞噬的红细胞或其残余碎片、幼红细胞、血小板或中性粒细胞等，最多时一个吞噬细胞可含有20多个血细胞，常无颗粒或有少数嗜天青颗粒。胞核小，单核或双核椭圆形，偏位，核仁隐约可见。染色质疏松。

淋巴样组织细胞　细胞大小及外形类似大或中淋巴细胞或内皮细胞。细胞呈椭圆形、圆形、不规则形或窄长弯曲如拖尾状，胞浆呈浅蓝色或灰蓝色，含有细颗粒。胞核常偏于一侧，偶见核仁。染色质较细致。

单核样组织细胞　细胞大小及外形类似单核细胞，细胞呈椭圆形、圆形、不规则形，胞浆更 丰富，浅蓝色透明，不呈毛玻璃样，含有或粗或细的颗粒。胞核形类似单核细胞，偶见核仁。核染色质较粗或色较深。

细胞化学染色：恶性组织细胞的过氧化物酶、氯醋酸AS–D萘酚酯酶和碱性磷酸酶阴性，非特异性酯酶可为阳性。并可被氟化物抑制。酸性磷酸酶阳性，可被酒石酸抑制。过碘酸–雪夫反应、苏丹黑 B 阴性或弱阳性。

评价：恶性组织细胞病（malignant histiocytosis，MH，简称恶组）是一种单核－吞噬细胞系统异常增生的恶性疾病。异常组织细胞及多核巨组织细胞是诊断恶性组织细胞病的主要依据，吞噬型组织细胞与上述细胞共存时有诊断价值，而单独存在无意义。淋巴样、单核样组织细胞不做为诊断的依据。

（六）噬血细胞　噬血细胞也可谓吞噬型组织细胞的一种，细胞较大，胞质不规则，胞核较小偏位，按吞噬血细胞的数量和细胞种类，噬血细胞可分为以下七种：①吞噬红细胞型；②吞噬血小板型；③吞噬有核红细胞型；④吞噬淋巴细胞型；⑤吞噬中性粒细胞型；⑥吞噬单核细胞型；⑦吞噬各类碎片型。

评价：感染相关性噬血细胞综合征（infection associafed hemophagocytie sgndlcme，IAHS），过去称为病毒相关性噬血细胞综合征（virus associafed hemophagocytie sgndlcme，VAHS），是一种主要与急性病毒感染有关的良性噬血组织细胞增生症，多见于儿童，常由多种病毒引起，特点是骨髓中单核－巨噬细胞增生活跃，有明显的吞噬红细胞现象。