遗传性疾病概述

第二节　遗传性疾病概述

一、遗传病的概念与特点

遗传性疾病简称为遗传病（genetic diseases），是指由于细胞内的遗传物质发生改变而导致的疾病，在分子水平上遗传物质的存在形式是DNA，在细胞水平上遗传物质的存在形式是染色体。据此，遗传病具有以下特点。①遗传性。遗传性是遗传病的根本属性，遗传病只在有血缘关系的家族成员中传递，即从上一代遗传给下一代，但并不是在每一个遗传病的家系里都可观察到这一现象，因为有的遗传病是染色体病，患者可能在生育年龄前就死亡或不育；有的遗传病其致病基因有显性与隐性之分，使得疾病的遗传方式出现差异，如：白化病可以隔代发病；遗传性舞蹈病可以代代发病等；体细胞遗传病一般不在上下代之间垂直传递。②先天性。大多数遗传病具有先天性的特点，如先天性聋哑、并指症、软骨发育不全综合征等，由于染色体异常或基因突变会造成胚胎时期或胎儿发育早期致畸，导致很多遗传病患者在出生前或出生时就有明显症状或畸形。当然，有的遗传病在出生后的一段时期内并未发病，到了青年或中年才发病，但追踪其病源仍然是先天性的。③终生性。遗传病一般终生难以治愈且预后不良，或终生残疾，或过早夭折。少数遗传病如能及早发现和积极治疗，其临床症状可缓解或避免发病，如苯丙酮尿症患者若能在出生后的3个月内被确诊，且到6岁之前都坚持低苯丙氨酸饮食，患儿可避免智力发育迟缓的发生。④家族聚集性。有的遗传病家族中会出现多个成员患病，或一对夫妇多次生育出患同种遗传病的孩子。

要注意把握遗传病与下列疾病的关系。

先天性疾病（congenital diseases）是指个体出生时就已表现出的畸形或疾病。先天性疾病可以是遗传病，如先天愚型是因21号染色体异常引起的，患儿出生时即可出现临床症状，是先天性疾病；但并非所有的先天性疾病都是遗传病，如孕妇在孕期由于受到外界致畸因素（病毒、辐射、化学剂等）作用的影响而导致胚胎发育异常，并未引起遗传物质的改变，因而不是遗传病。

家族性疾病（familial diseases）指表现出家族聚集现象的疾病，即在一个家族中出现了一个以上的患者。由于遗传病的遗传性，我们通常能在有些遗传病中观察到家族聚集的现象；但家族性疾病并不都是遗传病，一些因环境因素造成的疾病，由于同一家族成员生活在同一环境中，因而也会表现出家族聚集性，如缺碘引起的甲状腺功能低下，往往会在某一地区或家族中聚集，但缺碘引起的甲状腺功能低下不是遗传病。

二、遗传病的分类

单基因病、多基因病和染色体病构成了经典医学遗传学的三大遗传病。20世纪90年代伴随遗传学的新发展，现代医学遗传学将遗传病划分为单基因病、多基因病、染色体病、线粒体遗传病和体细胞遗传病五大类。

1．单基因病　单基因病是受一对等位基因控制的疾病。根据致病基因所在的染色体性质以及致病基因的显隐关系，单基因病又可分为常染色体显性遗传病、常染色体隐性遗传病、X连锁显性遗传病、X连锁隐性遗传病、Y连锁遗传病。2003年人群中已认识到的单基因病和异常性状已达14 515种。

2．多基因病　多基因病是由遗传因素与环境因素共同作用而引起的疾病。目前多基因病估计有100多种。

3．染色体病　染色体病指染色体数目或结构异常所导致的疾病，由于染色体病常具有多种临床表现，故又称染色体异常综合征。迄今已记载的人类染色体异常有16 000种。

4．线粒体遗传病　线粒体遗传病是因线粒体基因突变所造成的疾病。在受精卵中线粒体完全来自于卵子，所以线粒体遗传病属于母系遗传。现已发现人类100多种疾病与线粒体DNA突变后的功能缺陷有关联。

5．体细胞遗传病　该病只在特异的体细胞中发生，是20世纪90年代后确定的一类遗传病，体细胞基因突变是该类遗传病发生的基础，如肿瘤被认为是体细胞遗传病，是因肿瘤的发生源于体细胞遗传物质的突变。

常见遗传病的类型和发生率见表1-2。

表1-2　常见遗传病的类型和发生率

续表

注：AR表示常染色体隐性遗传；AD表示常染色体显性遗传；XD为X连锁显性遗传；XR为X连锁隐性遗传。

三、疾病发生中遗传因素与环境因素的作用

一般来讲，疾病是外在的环境因素与内在的机体因素相互作用而产生的一种特殊的生命过程，并伴有组织器官形态、代谢和功能等的改变，其中，个体的遗传组成是构成机体内因的主要因素。可以说，任何疾病的发生都是环境因素和遗传因素相互作用的结果。根据某一疾病在发生过程中，环境因素和遗传因素在其间的相对重要性，可以将疾病发生分为四种情形：①遗传因素在疾病的发生中起主导作用，如并指Ⅰ型、白化病等；②基本上是由遗传因素来决定疾病的发生与否，但需要环境中的诱因，如G-6-PD缺乏症、苯丙酮尿症等；③疾病是在环境因素和遗传因素共同作用下发生的，因遗传度的不同，其对疾病的影响力也有差异，如唇裂和（或）腭裂的遗传度为76%，表明遗传因素起主要作用，环境因素的影响较小；消化性溃疡的遗传度为37%，显示环境因素在疾病的发生中起主要作用；④疾病的发生取决于环境因素，与遗传因素无关，如烧伤、烫伤等意外伤害。

小结

遗传学是研究生物遗传与变异的现象、本质和规律的科学，医学遗传学则是运用遗传学的原理和方法研究人类遗传病的病因、发生机制、传递规律、诊断、治疗和预防等，以达到优生的目的。医学遗传学已成为现代医学领域中最为活跃的前沿学科之一，它的研究领域已渗透到基础医学和临床医学的各学科中，且在群体、个体、细胞和分子等水平上取得了丰硕成果。它的研究技术主要有种族差异比较法、群体筛查法、家系调查法、系谱分析法、双生子法、染色体分析法和DNA分析法等。

遗传病是由于细胞内的遗传物质发生改变而导致的疾病，它具有遗传性、先天性、终生性和家族聚集性的特点，同时注意并非所有的先天性疾病和家族性疾病都是遗传病。伴随遗传学的新发展，单基因病、多基因病、染色体病、线粒体遗传病和体细胞遗传病构成现代医学遗传学的五大类遗传病。

学习本章知识的关键点是重要名词的掌握，建议多利用生活中的实例和临床研究的数据去帮助理解。

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一、名词解释

遗传学　医学遗传学　遗传病　先天性疾病　家族性疾病　系谱分析法　双生子法

单基因病　多基因病　染色体病　线粒体遗传病　体细胞遗传病

二、选择题

1．医学遗传学的研究对象是（ ）。

A．基因病　　B．遗传病　　C．分子病

D．染色体病　　E．代谢病

2．遗传病是指（ ）。

A．染色体畸变引起的疾病　　B．酶功能缺失引起的疾病

C．基因突变引起的疾病　　D．放射物质引起的疾病

E．遗传物质改变引起的疾病

3．关于遗传性疾病和先天性疾病、家族性疾病之间的关系，正确的叙述是（ ）。

A．遗传性疾病一定是先天性疾病，但不一定是家族性疾病

B．遗传性疾病一定是家族性疾病，但不一定是先天性疾病

C．大多数遗传性疾病是先天性疾病，且常表现为家族性疾病

D．先天性疾病都是遗传性疾病

E．家族性疾病都是遗传性疾病

4．某些遗传病不是先天性疾病，是因为（ ）。

A．该遗传病是多基因遗传病　　B．该遗传病是染色体遗传病

C．该遗传病是体细胞遗传病　　D．该遗传病是线粒体遗传病

E．该遗传病的发病年龄未到

5．比较发病一致性的差异来估计某种疾病是否有遗传基础的方法是（ ）。

A．双生子法　　B．染色体分析法　　C．系谱分析法

D．群体普查法　　E．种族差异法

6．多数恶性肿瘤的发生机制是建立在（ ）的基础上。

A．遗传物质改变　　B．放射线照射　　C．化学物质中毒

D．微生物感染　　E．过量吸烟

7．按照遗传病的发生机制可将遗传病划分为（ ）。

A．单基因病、多基因病、染色体病、细菌感染、体细胞遗传病

B．多基因病、单基因病、线粒体遗传病、染色体病、体细胞遗传病

C．单基因病、多基因病、染色体病、中毒反应、线粒体遗传病

D．多基因病、单基因病、线粒体遗传病、病毒感染、体细胞遗传病

E．单基因病、寄生虫病、体细胞遗传病、染色体病、线粒体遗传病

三、简答题

1．简述遗传病的特点。

2．分析遗传性疾病病与先天性疾病、家族性疾病间的关系。

3．为什么说医学遗传学已成为现代医学中十分活跃的领域之一？

祝继英