第三节补体活化的调控(

第三节　补体活化的调控(Regulation of Complement System)

补体激活是一种高度有序的级联反应，发挥广泛的生物学效应。但如果补体系统活化失控，可形成过多的膜攻击复合物引起自身损伤，或生成过多的炎性介质引起病理反应。正常情况下，补体激活及其末端效应均处于严密调控之下，其主要机制包括：①补体的自身调控；②补体调节蛋白的作用。

一、补体的自身调控

补体激活过程中生成的某些中间产物非常不稳定，成为级联反应的重要自限因素。如，在经典和替代途径中的C3转化酶和极易衰变，因此可限制C3裂解及其之后的酶促反应；与细胞膜结合的C4b、C3b及C5b也易衰变，可阻断级联反应。此外，只有当细胞表面形成抗原抗体复合物时，经典激活途径才会被启动，而替代途径的C3转化酶则仅在特定的细胞或颗粒表面才具有稳定性。

二、补体调节蛋白的作用

目前发现的可溶性或膜结合性补体调节蛋白有10余种，主要的调节蛋白如下：

1.C1抑制物(C1 inhibitor，C1 INH)

C1 INH不仅能与活化的C1r和C1s以共价键结合成稳定的复合物，抑制C1r和C1s酶活性，该抑制物还能有效防止C1qrs自发性活化。其次，C1 INH可有效地将与抗原抗体结合的C1大分子解聚，并可明显缩短C1的半衰期。最近的研究表明，C1 INH也可抑制MASPs的酶活性。

2.C4b结合蛋白(C4b-binding protein，C4bp)

这是经典激活途径中C3转化酶的抑制物，同时也是C4b被I因子(C4b/C3b钝化因子)裂解的辅助因子。

3.补体受体I型(CR1，CD35)

CR1是C3b和C4b的受体。CR1对经典激活途径和替代激活途径中的C3以及C5转化酶的形成起抑制作用，同时它也是H因子裂解C3b和C4b以及iC3b进一步裂解为C3c和C3dg的协同因子。

4.I因子和H因子

I因子具有丝氨酸蛋白酶的活性，可将经典激活途径中C4b或替代激活途径中C3b降解，从而抑制C3转化酶的形成。H因子可与B因子或Bb竞争结合C3b，它对替代激活途径中的C3转化酶起抑制作用。

5.衰变加速因子(decay accelerating factor DAF，CD55)和膜辅助蛋白(membrane cofactor protein，MCP)

DAF可竞争性结合经典激活途径中的C4b或替代激活途径中的C3b，从而抑制C3转化酶的形成并促进其分解。MCP为辅助因子，促进I因子介导的C4b裂解。

6.MAC装配的调节蛋白同源限制因子(homologous restriction factor，HRF)

其也称C8结合蛋白(C8-binding protein，C8bp)，可干扰C9与C8结合；膜反应性溶解抑制物(membrane inhibitor of reactive lysis，MIRL)即CD59，能抑制MAC在细胞膜上组装的最后一步，通过与C5b-8复合物的结合而限制C9的加入，从而阻止多聚C9复合物的形成。这两种调节蛋白可能是抑制MAC形成并保护正常细胞免受补体溶细胞作用的最重要因子。

补体调节物对补体激活途径的调节见图5-8。

图5-8　补体活化的调控