骨髓纤维化

骨髓纤维化(myelofibrosis)为骨髓中成纤维细胞增殖,胶原纤维沉积伴有肝脾等器官髓外造血为特征的综合征。本病可分为原发性和继发性;原发性骨髓纤维化又称骨髓硬化症,继发性则由其他疾病引起骨髓纤维化症。其病因见表5-3。

表5-3　继发性骨髓纤维化病因

本病发病机制尚未明确,有研究提出原发性骨髓纤维化是克隆性恶性增殖性疾病,其缺陷是多能干细胞。本病多在50~70岁发病,起病缓慢,30%早期无自觉症状或仅有乏力、多汗、消瘦及脾大。严重者可有发热、出血、骨骼疼痛、肾结石,40%有痛风性关节炎。由于髓外造血引起几乎所有病人均有脾大,其增大速度为每年1cm,有50%患者就诊时已为巨脾(脾大达盆腔)。其脾大与脾血流量增加、肝内血流阻力增高及髓外造血有关。50%~75%的患者肝体积增大,表面光滑,质坚而不痛。有10%~20%的比例合并肝硬化,由于肝窦周围血管阻塞及肝窦内髓外造血引起门静脉血流量增加所致。因肝静脉或门静脉血栓形成可导致Budd-Chari综合征。大多数病人有贫血,晚期可出现严重贫血,一般属正细胞、正色素型。骨髓穿刺约有1/3的病例干抽。骨髓涂片有核细胞增生低下,也可为增生象。骨髓活检见到大量网状纤维组织为诊断本病的依据。约有50%的病例X线检查有骨质硬化表现,骨质密度不均匀性增加,伴有斑点状透亮区,形成所谓“毛玻璃”样改变;也可见到骨质疏松,新骨形成及骨膜花边样增厚。骨质变化好发于长骨的骺端,脊椎、骨盆、下肢长骨、肱骨、肋骨等尤为明显,部分病例也有颅骨变化。中年以上患者,有巨脾、外周血表现为幼粒-幼红细胞性贫血、红细胞畸形、骨髓穿刺有干抽等现象时,应考虑本病的可能并进行活检进一步比例证实。手术脾切片病理检查有髓外造血灶。

【鉴别诊断】

1.慢性粒细胞性白血病 与骨髓纤维化症一样亦出现巨脾,白细胞计数增高,周围血出现中幼粒、晚幼粒细胞,但慢性粒细胞性白血病发病年龄较轻,白细胞计数常超过(100~300)×109/L,血涂片中较少有幼红细胞,红细胞畸形也不似骨髓纤维化症典型。粒细胞碱性磷酸酶活性降低或消失以及Ph染色体可与骨髓纤维化症相区别。

2.低增生性白血病以及引起幼粒-幼红细胞贫血的其他疾病 继发性骨髓纤维化症可从临床表现或特殊检查中获得确诊。有时需要多部位、多次的骨髓涂片及活检,才能除外。