人工合成镇痛药

吗啡镇痛作用强大,但易成瘾,并可引起呼吸抑制。因此,人工合成了吗啡代用品,如哌替啶、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛等。

哌替啶(pethidine)

哌替啶,又名度冷丁(dolantin)。口服易吸收,皮下或肌内注射吸收迅速,起效快,故临床常注射给药。可通过胎盘屏障。部分在肝代谢为有中枢兴奋作用的去甲哌替啶,其中毒时发生惊厥与此相关。主要由肾排泄,少量自乳汁排泄。血浆t 1/2约3h。

【药理作用】 通过与脑内阿片受体结合产生效应,其作用与吗啡相似,但较弱。

1.中枢神经系统 ①镇痛、镇静作用,镇痛强度约为吗啡的1/10,注射后10min奏效,持续时间为2~4h,患者可出现欣快感;②可抑制呼吸,但持续时间较短;③无明显镇咳和缩瞳作用,用药后易致眩晕、恶心、呕吐。

2.内脏平滑肌 对胃肠道、胆道、泌尿道、支气管平滑肌的作用均较吗啡弱,不对抗缩宫素对子宫的兴奋作用,故不延缓产程。

3.心血管系统 治疗量可引起直立性低血压及颅内压升高,其机制同吗啡。

【临床应用】

1.镇痛 由于哌替啶的成瘾性产生较吗啡轻而且慢,故临床上几乎取代吗啡用于各种锐痛,如创伤性疼痛、手术后疼痛和晚期癌痛等。缓解内脏绞痛需与阿托品合用。新生儿对哌替啶抑制呼吸作用极为敏感,故临产前2~4h不宜使用。

2.心源性哮喘 可替代吗啡应用。

3.麻醉前给药及人工冬眠 哌替啶的镇静作用可消除患者手术前紧张、恐惧情绪,减少麻醉药用量;与氯丙嗪、异丙嗪合用组成冬眠合剂用于人工冬眠疗法。

【不良反应】 治疗量哌替啶与吗啡相似,可致眩晕、出汗、口干、恶心、呕吐、心悸、晕厥等。剂量过大可明显抑制呼吸。连用1周可产生耐受性,连用2周可产生依赖性,故需控制使用。急性中毒时可出现昏迷、呼吸抑制、震颤、肌肉痉挛、反射亢进,甚至惊厥,中毒解救时可配合抗惊厥药。

【用药护理】

1.禁忌证同吗啡。

2.本品能使双香豆素抗凝作用增强;与单胺氧化酶抑制药合用,能引起兴奋、谵妄、高热、惊厥;与吩噻嗪类药及中枢抑制药合用时,可增强中枢抑制作用。其注射液不能与氨茶碱、巴比妥类、肝素钠、碘化钠、碳酸氢钠、苯妥英钠、磺胺嘧啶配伍,否则发生浑浊。

3.用于分娩镇痛时,应严密监护新生儿的呼吸情况;哺乳期使用时剂量应酌减。

4.本品用药后极易产生耐受性并成瘾,注意事项同吗啡。

喷他佐辛(pentazocine)

喷他佐辛,又名镇痛新,为阿片受体部分激动药。

【药理作用和临床应用】 ①本药的镇痛效力为吗啡的1/3,其呼吸抑制作用约为吗啡的1/2;②对平滑肌作用比吗啡弱;③对心血管系统的作用不同于吗啡,大剂量反而增快心率,升高血压;④成瘾性小为其优点,已列入非麻醉药品管理范畴。适用于各种慢性疼痛。

【不良反应】 常见嗜睡、眩晕、出汗、轻微头痛等。偶引起焦虑、噩梦、幻觉、甚至惊厥等。大剂量可引起血压升高、心率加快等。剂量过大可致呼吸抑制,可采用纳洛酮对抗。

芬太尼(fentanyl)

芬太尼为短效、强效镇痛药。特点有:①镇痛作用强(为吗啡的100倍)、快(肌内注射后15min起效)、短(持续1~2h)。②用于各种剧痛、麻醉辅助用药和静脉复合麻醉,常与氟哌利多合用于“神经安定镇痛术”。③不良反应有眩晕、恶心、呕吐及胆道括约肌痉挛。大剂量产生明显肌肉僵直,可用纳洛酮能对抗。静脉注射过速易抑制呼吸。④本品依赖性小。⑤禁用于支气管哮喘、重症肌无力、脑部肿瘤、颅脑损伤致昏迷者及2岁以下小儿。

美沙酮(methadone)

美沙酮镇痛作用强度与持续时间与吗啡相当,优点是口服与注射同样有效。耐受性与成瘾性发生较慢,戒断症状略轻,且易于治疗。适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛,也可以用于阿片、吗啡及二醋吗啡成瘾者的脱毒治疗。

曲马朵(tramadol)

曲马朵镇痛作用强度约为吗啡的1/3。口服易吸收,t 1/2约6h。治疗剂量时不抑制呼吸,也不影响心血管功能,不产生便秘等不良反应。适用于中、重度急慢性疼痛,如手术、创伤、分娩和晚期癌症痛等。长期应用也可产生耐受性和依赖性。

布桂嗪(bucinnazine)

布桂嗪,又名强痛定,其镇痛作用约为吗啡的1/3。临床上多用于偏头痛、三叉神经痛、炎症性及外伤性疼痛、关节痛、痛经及癌疼痛。偶有恶心、头晕、困倦等神经系统反应,停药后即消失。也可产生药物依赖性,宜慎用。

罗通定(rotundine)

罗通定口服吸收良好,具有镇痛和催眠作用,其镇痛作用与脑内阿片受体无关。对慢性持续性钝痛效果较好,对创伤、手术后及晚期癌症的镇痛效果较差。可用于治疗胃肠及肝胆系统等内科疾病所引起的钝痛、头痛及分娩痛等。尤其适用于因疼痛而失眠的患者。