醛固酮拮抗药的安全性

肾功能不全、高钾血症、孕妇禁用、男性乳腺发育及与其他药物的互相作用是使用醛固酮拮抗药时必须注意的安全性问题。

1.严重肾功能不全　GFR＜30ml/min的患者禁用醛固酮拮抗药或需停药。在随机研究中,醛固酮拮抗药和安慰剂两组的总肾功能衰竭发生率分别为8.9%和1.6%。但在EMPHASIS-HF研究中伊普利酮和安慰剂两组的肾功能不全发生率没有显著性差异(分别为2.8%和3.0%)。

2.高钾血症　血钾水平＞5.0mmol/L的患者禁用醛固酮拮抗药或需停药。一项对19项随机、对照研究的系统回顾性分析发现,醛固酮拮抗药和安慰剂两组发生严重高钾血症的患者比例分别为5.9%和3%。EMPHASIS-HF研究发现,伊普利酮和安慰药两组血清钾水平＞5.5 mmol/L的患者比例分别为11.8%和7.2%。对以社区为基础的患者的分析发现,提高对血钾和血肌酐水平的监测频率有助于减少严重高钾血症的发生。

3.孕妇禁用醛固酮拮抗药

4.男性乳腺发育是使用螺内酯治疗的常见不良反应　Ezekowitz等研究发现,螺内酯治疗可使4%的男性发生乳腺发育(对照组为0.6%);如将乳房压痛也认定为是男性乳腺发育时,则其发生率更高。但伊普利酮治疗组的男性乳腺发育发生率与安慰剂组相当。

5.药物相互作用　伊普利酮是细胞色素P450酶3A4同工酶的底物,故当同时使用具有细胞色素P450酶3A4抑制或诱导活性的药物时,伊普利酮的血清浓度会受到影响。同时使用细胞色素P450酶3A4抑制性药物会抑制体内伊普利酮的代谢、增加血清中伊普利酮的浓度而提高高钾血症的发生风险。地高辛是P-糖蛋白转运的底物之一,而螺内酯是P-糖蛋白的强力抑制药。因此,螺内酯会降低地高辛的肾脏清除率,临床上应予注意。

注意,保留射血分数的心力衰竭患者几乎占全部社区心力衰竭患者的半数,但到目前为止还无治疗保留射血分数的心力衰竭的理想方法。过去有关醛固酮拮抗药的临床试验均以射血分数下降患者为对象,故现对醛固酮拮抗药在保留射血分数的心力衰竭患者中的作用仍不清楚。