异位类癌综合征

异位类癌综合征指原发性类癌的部位在卵巢，是一种发源于神经内分泌细胞的特殊肿瘤，又称嗜银细胞瘤，因其中某些内分泌物质，有5-羟色胺、组胺、激肽、前列素（E，P，F物质）、生长抑素、胰岛血糖素、内啡肽、脑啡肽、促胃泌素、还有少见的ACTH及黑色素细胞刺激素、生长激素、胰岛素、抑胃多肽等，作用于身体的不同器官，故可引起皮肤潮红、腹泻、支气管痉挛、毛细血管扩张、心脏损害等一组症候群。卵巢原发性类癌极其少见，其发生率仅占全部卵巢恶性肿瘤的0.1%，卵巢原发性类癌85%～90%为畸胎瘤的一个成分，单纯卵巢类癌很少见。

【病理】

1.巨检 卵巢类癌常为单侧，同侧或对侧可伴成熟性囊性畸胎瘤或黏液性囊腺瘤。类癌可表现为畸胎瘤中的实性结节或表现为圆形或不规则形质硬、均质性肿物，表面被覆包膜有光泽，与周围组织无粘连，切面呈灰黄色实性或囊实性。

2.镜检 组织学上分为岛状型、小梁型、混合型、黏液型、甲状腺肿型类癌。其中岛状型类癌为最常见类型。

3.免疫组化 免疫组化染色检查对于确定类癌的诊断至关重要，神经内分泌标记物有多种表达，其中Cg A，Syn，Ckpan，NSE和5-HT是具有诊断价值的标记物。

【临床表现】

1.年龄 原发性卵巢类癌患者平均年龄是55岁，绝经期患者多见。据统计来自中肠的岛状类癌患者年龄为30—70岁，甲状腺肿类癌患者年龄在30—60岁。

2.症状 由于卵巢类癌生长缓慢，患者常无明显症状，肿瘤较大时，盆腔受压或牵涉性疼痛。少部分患者出现雌激素或雄激素过量的表现，引起异常子宫出血、男性化、甲状腺功能亢进及类癌综合征表现时才引起注意。

3.类癌综合征 主要表现为面部潮红、外周血管功能紊乱、右心衰竭、腹痛、腹泻、皮下水肿及支气管痉挛等。面部潮红为类癌综合征常见的早期症状，60%左右的类癌综合征患者出现发作性水样腹泻，有里急后重，常发生在早晨，腹泻常在面部潮红期间出现。

4.体征 类癌患者心脏受累常见于疾病后期，主要影响心脏瓣膜，常见三尖瓣关闭不全或肺动脉狭窄，在相应听诊区听到杂音，最后导致右侧心力衰竭。

【诊断】 原发性卵巢类癌及其综合征在术前不易诊断，也易引起误诊。多数须经组织学诊断后方被认知。

临床发现盆腔包块，疑为畸胎瘤者，又出现某些内分泌物质及其所引起皮肤潮红、腹泻、支气管痉挛、毛细血管扩张、心脏损害症候群，应高度可疑本综合征。实验室测定24h尿中5-羟吲哚乙酸含量超过30mg/24h为阳性，更应考虑本综合征。包括术后病理诊断为类癌则可确诊。

【治疗】

1.一般治疗 给予高蛋白饮食，烟酸（50mg，2/d）和多种维生素。避免不恰当的查体和情绪波动，以防止引起突发性内源性儿茶酚胺释放增多。

2.手术治疗 类癌以手术切除为主。对无转移的原发性类癌以手术切除最理想，早期可达根治的目的。原发性卵巢类癌可行卵巢和输卵管切除，术后复发者罕见。手术时麻醉剂量的使用及对肿瘤的挤压可引起类癌危象——严重低血压和器官痉挛，因此，手术前应准备抢救物品及制定有关措施，可应用硫喷妥钠和一氧化氮麻醉，并备有抗血清素药物，术中应尽可能避免使用儿茶酚胺类药物。

3.药物治疗

（1）H 1和H 2受体拮抗药：早期类癌综合征症状较轻的患者，联合应用H 1和H 2受体拮抗药，如苯海拉明和西咪替丁可抑制皮肤潮红。

（2）5-HT拮抗药：用5-HT拮抗药马米酸甲麦酰胺2mg，1～3/d口服；赛庚啶2～8mg，每4～6小时口服一次，可控制潮红及腹泻。甲基多巴250～500mg，3～4/d，能抑制5-HT合成。

（3）肾上腺皮质激素：可通过抗缓激肽和抗前列腺素而抑制类癌综合征发作，使患者安全度过手术和化疗期间的危险。

（4）生长抑素抑制因子类药物：如SMS-201-995，每日2次可特异地抑制许多内源性肽的分泌，有效控制腹泻和潮红。

（5）化疗：对晚期不能切除病灶的原发性类癌可用化疗控制症状，较有效的药物有5-FU400mg/m2，加链佐星500mg/m2，连续5d，间隙6周在重复使用。肿瘤对化疗敏感，症状反而加重，因此，肿瘤细胞破坏而释放活性物质，所以对急性发作期的类癌综合征患者不应采用常规剂量的有效细胞毒性药物，应减少剂量并延长给药时间。晚期病人也可用小剂量放射治疗某些孤立的肿瘤。

【预后】 无转移的类癌病人术后5年生存率达95%，有区域性淋巴转移者为83%，有远处转移者为38%。局限于一侧的原发性卵巢类癌10年存活率为100%，15年存活率为80%，复发者罕见。所以对原发性卵巢类癌病人应早期确诊，及时手术，可争取良好的预后。

（郝　敏　侯勇丽）