血管怎么会受损造成血小板聚集

【概述】血管性血友病（vWD）是患者血管性血友病因子（vWF）基因缺陷，引起血浆中vWF数量减少或质量异常导致的一种遗传性出血性疾病。vWF基因位于12号染色体短臂末端。vWF为一大分子糖蛋白，在内皮细胞和巨核细胞中合成，存在于血浆和血小板中。vWF有两个功能：①结合并运输FⅧ因子，保护其稳定性不被破坏，是FⅧ因子发挥功能的重要载体；②介导内皮下胶原与血小板黏附，促进血小板血栓形成。根据遗传方式和实验室检查的结果，可将vWD分为3型（表17-4）。①1型：vWF多聚体结构基本正常，但含量降低，此型最常见，占总病例70%；②2型：vWF的结构和功能缺陷所致，又可分为4个亚型，占总病例20%～30%：③3型：vWF多聚体极度减少或缺如，常有自幼出血史，临床出血严重，可见肌肉及关节出血。

表17-4　vWD分类及检验结果

RIPA.瑞斯托霉素诱导的血小板聚集；↓.表示下降；N.表示正常

由于vWF的质量和功能缺陷，使FⅧ因子活性下降，可出现止血、凝血功能障碍。患者表现为皮肤黏膜紫癜、黏膜出血，特别是牙龈和鼻出血常见，有时外伤或手术后出血难止。女性患者常有月经过多、分娩大出血等症状。重症者可发生自发性关节或肌肉出血。随着年龄增长，vWF活性可回升，出血症状会有所改善。

【实验室检查】

1.血小板计数和形态　正常。

2.出血时间（BT）测定　出血时间延长是诊断vWD的重要筛选试验。1型vWD正常或接近正常，结果正常者可做阿司匹林耐量试验。3型和大部分2型vWD，BT明显延长。

3.活化部分凝血活酶时间（APTT）和因子Ⅷ凝血活性测定　vWD患者APTT延长和因子Ⅷ:C下降，其活性一般介于10%～49%，重型患者Ⅷ:C可降低到5%以下。

4.vWF:Ag定量测定　重型vWD患者的vWF:Ag的量极低或缺如，1型患者中度降低。

5.瑞斯托霉素诱发血小板聚集反应（RIPA） 高浓度（1.2mg/ml）瑞斯托霉素会引起正常血小板血浆的聚集，而大部分血管性血友病患者血小板无聚集性反应，但30%1型患者可正常。另外，正常血小板对低浓度（0.6mg/ml）瑞斯托霉素不会引起聚集，但2型（2A、2B）对低浓度瑞斯托霉素可引起血小板聚集，因此怀疑有2型vWD应做超低浓度的PIRA检查。

6.vWF多聚体分析　一般采用SDS-凝胶电泳分析。正常人及1型vWD患者的多聚体结构为相对分子量从大到小的序列，可多至15～17条区带。2型vWD患者的大分子多聚体缺失，而小分子多聚体正常或增多；3型vWD患者的vWF多聚体常无区带显示。若使用高分辨技术，可在2型vWD患者中区分出2A、2B、2M、2N等亚型。因此，本法在vWD的分型诊断中有较大的应用价值。

7.FⅧ结合试验　酶联法检测患者血浆中vWF与因子Ⅷ的结合能力，是一种2N型vWD的确诊试验。

【诊断】有无家族史，有家族史者多符合常染色体显性或隐性遗传规律；临床表现有皮肤黏膜的出血，女性月经过多常见，创伤、手术可有异常出血史；部分有阳性家族史。实验室检查：血小板计数及形态正常，出血时间延长或阿司匹林耐量试验阳性，APTT延长或正常，vWF抗原和因子Ⅷ:C活性降低，瑞斯托霉素诱导血小板聚集障碍，多聚体凝胶电泳分析有助分型。排除血小板功能缺陷性疾病。