维生素衍生物

维A酸或全反式维A酸（RA或ATRA）

（一）药理毒理作用

本品可由视黄醇与视黄醛在体内转变而来，能诱导白血病细胞分化为表型及功能正常的白细胞，还能抑制白血病细胞的增殖。RA在靶组织胞浆中与特异性细胞维A酸结合蛋白结合后，即进入细胞核中，开始一系列特殊的生化反应。ATRA对急性早幼粒细胞白血病的治疗作用主要是以PML－RARα基因为靶点，调节降解PML－RARα蛋白，引起细胞分化而达到诱导分化作用。除此之外ATRA还有抗角化作用，维持皮肤、角膜、上呼吸道及泌尿生殖道上皮的正常结构功能以及提高机体免疫功能。

（二）药动学

口服吸收迅速，2～3h达血药浓度最高峰，随后迅速降低。血浆半衰期个体差异较大，平均为10～20h。在肝内代谢，经氧化成为羧酸等代谢产物，并与葡萄糖醛酸结合从大小便中排出，一般2～5d可排泄殆尽，体内无药物蓄积。

（三）不良反应

维A酸综合征（RAS），少数患者治疗过程中发生RAS，即出现发热、肺浸润、胸腔积液，有时出现全身水肿、心包积液及肝肾功能损害。渗出、积液、水肿等可因毛细血管通透性增加所致，地塞米松常有较好疗效。少数患者可出现转氨酶及血清三酰甘油升高、蛋白尿、血沉加快等。长期大量口服用药，易引起维生素A中毒，主要表现为皮肤干燥、脱屑、黏膜炎、肌肉痛、头痛、恶心、呕吐、腹泻。上述症状出现者应减量或停药。应用ATRA治疗1～3周，部分患者出现白细胞明显增高，严重者危及生命，加用细胞毒药物可减轻。

（四）应用特点

对急性早幼粒细胞白血病的诱导完全缓解率可达90%左右。还可治疗皮肤病及皮肤恶性肿瘤，如银屑病、鱼鳞病、痤疮、鳞状细胞癌、基底细胞癌等。用于癌症的预防及治疗癌前病变，如口腔黏膜白斑、喉乳头状瘤等。

用法：45mg／（m2·d），分次口服，与其他药物交替治疗，至少维持3年。