不经有机破坏的分析方法

本类分析方法不对药物分子中的有机结构部分进行完全破坏，仅选用适当的溶剂溶解样品使待测元素离子电离或经简单的回流处理使有机结合的待测元素原子离解而转化为无机盐类（离子）后测定。本法主要适用于含金属有机药物或结合不牢固的含卤素等药物的分析。根据操作方法不同，主要有以下3种方法。

（一）直接测定法

凡金属原子不直接与碳原子相连的含金属的有机药物或某些C-M（金属原子直接与碳原子相连）键结合不牢固的有机金属药物，在水溶液中可电离，因而不需经有机破坏，可直接选用适当的方法进行测定。

1.配位滴定法 本法系利用二价金属离子可与乙二胺四乙酸二钠形成配位化合物，直接用乙二胺四乙酸二钠滴定液滴定。

示例：葡萄糖酸钙的含量测定。

取本品，加水溶解后，在氢氧化钠碱性条件下，以钙紫红素为指示剂，用乙二胺四乙酸二钠滴定液滴定至溶液自紫色转变为纯蓝色。

2.氧化还原滴定法 本法系利用不同价态的金属离子的氧化还原性，选用适当的滴定液直接或间接滴定测定含量。

示例一：富马酸亚铁的含量测定。

本品所含的二价铁具有还原性，溶于热的稀硫酸后解离释放出亚铁离子，可用硫酸铈滴定液直接滴定，邻二氮菲（指示剂）与微量的亚铁离子形成红色配位化合物。滴定至化学计量点后，微过量的氧化剂（硫酸铈）将红色配位化合物中的亚铁离子氧化生成浅蓝色的高铁离子配位化合物而指示终点，样品中的富马酸对测定无干扰。

示例二：葡萄糖酸锑钠的含量测定。

本品所含的五价锑具有氧化性，在酸性液中可氧化碘化钾并定量析出碘，选用间接碘量法，用硫代硫酸钠滴定液滴定。

（二）经水解后测定法

1.碱水解后测定法 本法系将含卤素的有机药物溶解于适当的溶剂中，加氢氧化钠溶液回流使其水解，将有机结合的卤素转变为无机形式的卤素离子，然后选用间接银量法测定。

本法适用于含卤素有机药物结构中卤素原子结合不牢固的药物，如卤素和脂肪碳链相连者。

示例：三氯叔丁醇的含量测定。

本品在水中微溶，易溶于乙醇。取本品溶于乙醇后，加氢氧化钠溶液并加热回流，使有机结合的氯水解生成氯化钠，与硝酸银生成氯化银沉淀，过量的硝酸银用硫氰酸铵滴定液滴定。

2.酸水解后测定法 本法系将含金属的有机化合物与适当的矿酸（如盐酸）共热，将不溶性金属盐类水解置换为可溶性盐，然后选用配位滴定或剩余酸碱滴定法测定。

示例：十一烯酸锌的含量测定。

本品与稀盐酸共沸、水解生成十一烯酸和氯化锌，用乙二胺四乙酸二钠滴定液直接滴定锌离子。

（三）经还原分解后测定法

含碘有机药物，当碘原子直接与芳环连接时，碘的结合较牢固，采用碱性溶液回流时难以使碳-碘键断裂，但可在碱性溶液中加还原剂（如锌粉）回流，使其转化为无机碘化物后测定。

示例：泛影酸的含量测定。

取本品约0.4g，精密称定，加氢氧化钠试液30 ml与锌粉1.0 g，加热回流30 min，放冷，冷凝管用少量水洗涤，过滤，烧瓶与滤器用水洗涤3次，每次15 ml，洗液与滤液合并，加冰醋酸5 ml与曙红钠指示液5滴，用硝酸银滴定液（0.1 mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.1 mol/L）相当于20.46 mg的C11 H9 I3 N2 O4。