【摘要】：实际上，肿瘤的形成是一个多步骤发生的过程，涉及多种相关基因包括癌基因和TSG的变异。一种肿瘤会有多种基因的变化，而同一种基因的改变也会在不同种类肿瘤的发生中起作用，大多数肿瘤的发生与癌基因的活化和TSG的失活有关。CGAP的目标是采用创造性的技术，全面透彻地理解肿瘤的分子生物学机制，并以此为基础确定与肿瘤相关的所有基因及这些基因的改变。CGAP的最终目的是提供一种建立在患者与相关疾病分子特征基础之上的治疗方法。
如果说一个原癌基因的突变或激活、TSG两个等位基因的失活足以引起恶性化的肿瘤，那实在是过于简单了。实际上，肿瘤的形成是一个多步骤发生的过程，涉及多种相关基因包括癌基因和TSG的变异。一种肿瘤会有多种基因的变化，而同一种基因的改变也会在不同种类肿瘤的发生中起作用，大多数肿瘤的发生与癌基因的活化和TSG的失活有关。图13－5是一个以结肠癌为例的肿瘤多步骤发生的模式图。
图13－5 结肠癌多步骤发生及相关基因改变的模式图
诚然，肿瘤的发生演变同致癌或促癌因子、营养、激素、机体免疫状态及机体遗传因素均有密切关系，但从正常细胞一旦恶变为癌细胞后，只复制出与恶变后类似的癌细胞，并具有浸润和转移特性来说，癌变的本质是遗传物质或遗传信息的变化。因此，不论从理论或实践来考虑肿瘤研究，肿瘤基础研究的中心无疑应为肿瘤遗传学。于是，美国国立卫生研究院（NIH）在20世纪90年代发起了一项有关肿瘤研究的宏伟计划：癌基因组解剖计划（cancer genome anatomy project，CGAP），同时建立了CGAP网页（http：／／www.ncbi.nlm.nih. gov／ncicgap）。CGAP的目标是采用创造性的技术，全面透彻地理解肿瘤的分子生物学机制，并以此为基础确定与肿瘤相关的所有基因及这些基因的改变。CGAP的最终目的是提供一种建立在患者与相关疾病分子特征基础之上的治疗方法。为了达到这种分析目的， CGAP为全社会提供技术、信息（数据和分析工具）、资源（克隆与文库）和各种研究方法。
（左伋）
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