从制备方法看中药注射剂

常用中药剂型的制法，当属注射剂的技术要求最高、研制难度最大、存在问题最多。笔者针对中药注射剂的药物组成和药物鉴别已发表了文章，现进一步讨论其制法的相关问题。

（一）中药注射剂制法概况

笔者仅从1985年我国《药品管理法》颁布执行以来，经国家正式批准纳入卫生部药品标准·中药成方制剂（第1～20册）、国家药品监督管理局国家中成药标准汇编（13册）、新药转正标准（1～44册）和《中国药典》2005年版一部收载的目前仍在生产使用的109种（共计118种，扣除同名同方9种，实际109种）中药注射剂为研究对象，统计其制法。

1．59种单方中药注射剂的制法

为了便于读者自行进一步分析，特将59种单方中药注射剂的8种制法资料提供如下。

（1）有效成分提取法：莲必治注射液等5种。

（2）有效部位提取法：共10种。其中①提取总苷，血塞通注射液等5种。②提取总碱，雪上一枝蒿注射液等2种。③提取多糖，人参多糖注射液等3种。

（3）水提醇沉法（水醇法）：板蓝根注射液等20种。

（4）醇提水沉法（醇水法）：穿心莲注射液等9种。

（5）蒸馏法：柴胡注射液等4种。

（6）综合法：野菊花注射液1种。

（7）制法保密：刺五加注射液等7种。

（8）其他法：康莱特注射液等3种。

2．50种复方中药注射剂的制法

为了便于读者自行进一步分析，也将50种复方中药注射剂的6种制法资料提供如下。

（1）有效成分提取法：即先提取有效成分，然后配制，仅消痔灵注射液1种。

（2）有效部位提取法：共4种。其中①两味药组成，银黄注射液1种；②3味药组成，矾藤痔注射液1种；③4味药组成，茵栀黄注射液1种；④5味药组成，舒肝宁注射液1种。

（3）水醇法：共15种。其中①两味药组成，痛可宁注射液等4种。②3味药组成双黄连注射液等6种。③4味药组成，止喘灵注射液1种。④5味药组成，复方大青叶注射液1种。⑤6味药组成，复方风湿宁注射液等2种。⑥9味药组成，复方蛤青注射液1种。

（4）蒸馏法：共6种。其中①两味药组成，柴辛感冒注射液等3种。②4味药组成，醒脑静注射液1种。③6味药组成，复方麝香注射液1种。④7味药组成，伊痛舒注射液1种。

（5）综合法：共20种。

其中水醇法＋醇水法有7种，即①两味药组成，丹参注射液等3种；②3味药组成，康艾注射液1种；③4味药组成，艾迪注射液等2种；④5味药组成，骨痨敌注射液1种。

蒸馏法＋水醇法有10种，即①两味药组成，丹参注射液等3种；②3味药组成，复方蒲公英注射液等2种；③4味药组成，去感热注射液1种；④6味药组成，乳腺康注射液等2种；⑤8味药组成，退热解毒注射液等2种。

蒸馏法＋水醇法＋醇水法有2种，即①3味药组成，生脉注射液1种；②12味药组成，清热解毒注射液1种。

水醇法＋醇水法＋有效成分＋水解醇沉法，8味药组成，清开灵注射液1种。

（6）制法保密：共4种。其中①两味药组成，参附注射液等2种。②4味药组成，脉络宁注射液1种。③5味药组成，苦黄注射液1种。

（二）有关中药注射剂制法问题的讨论

1．是否需要制成注射剂

首先必须确认制成注射剂型的必要性。注射剂的优越性无可置疑，制备难度之高、出现不良反应风险之大也众所周知。所以，选择注射剂型必须慎之又慎！从目前上市的中成药看，与中药注射剂同处方（仅指其组成药味相同）的不同剂型中成药多得很，有的多达10种（益母草类、清开灵类），11种（丹参类），12种（生脉类），14种（银黄类、板蓝根类），甚至高达20种（双黄连类）等，其中不乏用于治疗一般常见病、慢性病，是否需要制成注射剂，很值得再评价。

2．中药注射剂制法设计的难点

设计中药注射剂制法的最大困难是有效成分不清楚。众所周知：中药的化学成分非常复杂，即使单味药也不例外；不仅化学成分非常复杂，对其有效成分也是知之甚少，甚至一无所知。在此情况下，为给质量要求很高的中药注射剂设计制法，使其依然保持中药利用综合性有效成分治病的特点，确实极其困难。所以，欲以天然药注射剂制法的水平要求中药注射剂的制法，很不现实。但是，注射剂直接注入人体，其中如含有危害人体的杂质，用后势必造成较为严重的、甚至不可挽回的不良反应，要求中药注射剂的制法尽可能完善，虽然很难办到，却不能降低要求，务必加大研制力度，尽量采用现代科学技术，搞清有效物质，制定明确、可控的质量标准，严格达到安全、有效的要求。

3．有效成分提取法

有效成分提取法制备中药注射剂，其化学成分和纯度比较容易控制，质量也比较稳定，如果有效成分明确，不失为一种好的制法。从上述可以看出，目前用提取有效成分的方法制备中药注射剂的例子还很少，在公开制法的98个注射剂中只有6个，只占6．12%，且主要集中在单味注射剂中，复方注射剂中只有1个，仅占1．02%。这个用有效成分制备的“中药注射剂”——消痔灵注射液，只是因为它被列入中药成方制剂范畴，才被视为中药注射剂。消痔灵注射液由明矾、三氯叔丁醇、枸橼酸钠、甘油、鞣酸、低分子右旋糖酐注射液、亚硫酸氢钠组成，功能收敛、止血，用于内痔出血、各期内痔、静脉曲张性混合痔，其研制、应用都同中医药理论无关，实际上更像化学药或天然药而不是中药。

目前采用本制法的中药注射剂还很少见，由于提取有效成分制备的中药注射剂，纯度高、杂质少、质量便于控制，值得提倡。诚然，要找到符合中医药理论要求的有效成分难度很大，倘若所提有效成分不够理想，可以通过再评价逐步改进。

4．有效部位提取法

若主要有效成分基本明确，或有效部位（或有效部位群）清楚，则可采用提取有效部位（或有效部位群）的制法。这种制法虽然不及有效成分提取法的质量稳定、可控，但在目前乃不失为一种权宜之计，可以在严格控制质量的前提下，在积累工业生产和临床应用经验的基础上不断完善。

5．水醇法

本法由最常用的传统浸提法——水煎法和目前应用最广泛的精制法——醇沉法联合而成。其原理是中药原料中的大部分有效成分或有效部位，既可溶于水中又可溶于醇中，先用水提出有效成分，然后用不同浓度乙醇除去杂质。水醇法是生产中药注射剂最常用的方法，在109种中药注射剂除去11种制法保密的98种中，就有35种用单独的水醇法制备（占35．71%），而用综合法制备的21种中药注射剂又都全部用了水醇法，即98种中药注射剂中共有56种用了水醇法，占57．14%之多。水醇法制备的优点是保留了较多的综合性有效成分，对生产设备要求不高；但存在多种杂质不易彻底除尽、不良反应较多、有效成分损失较多、生产周期较长、产品稳定性较差、质量不易控制、药液受热时间长、能耗较高等，较多缺点，当属权宜之计，应尽量采用新工艺、新技术、新设备生产成分明确、质量稳定可控、疗效好、不良反应少的优质中药注射剂。

6．醇水法

其原理与水醇法相似。但先用乙醇提取相关成分，可显著降低蛋白质、黏液质、淀粉等在醇中溶解度小的杂质，有利于提取液的进一步纯化与精制。本法虽然具有工序简单、药液受热时间较短的优点；但也存在与水醇法类似的不易彻底除尽杂质、产品稳定性较差、质量不易控制等缺点，也不是制备中药注射剂的理想方法。

7．蒸馏法

为提取挥发性成分的一种简便而常用的方法，适用于含挥发油或其他挥发性成分的中药注射剂。在98种中药注射剂中，单独用蒸馏法制备10种，用综合法制备而涉及用蒸馏法12种，合计22种，占22．45%。如果直接以本法得到的蒸馏液制备注射剂，则可因原料成分含量不同等缘故导致药液含量不稳定；若将首次得到的蒸馏液重蒸馏，虽然可以提高成分的含量，或提取挥发油配药液，其含量虽能得到较好的控制，但加热时间较长，可能引起热敏性成分被破坏；挥发油是混合物，其组成不稳定，提取多了效果不一定好，提多少合适，需要研究；在蒸馏过程中也可能存在挥发性有效成分挥散或破坏的可能性。

8．是否含蛋白质

有的注射剂含有异种蛋白，容易引起过敏反应。

9．附加剂

制备中药注射剂遇到有效成分难溶，或调pH，或调渗透压，或抑制微生物，往往需要加入附加剂，其中有的会带来不良反应，必须慎重。例如，为了增加溶解度加聚山梨酯80助溶。聚山梨酯80有轻度溶血作用，用量应严格控制，供静脉注射的最好不加。

10．大多数中药注射剂制法的弊病

涉及水醇法、醇水法、蒸馏法等方法制得的大多数中药注射剂，所含成分为不够清楚的混合成分，尤其是复方中药注射剂，其有效成分和杂质的含量难于严格控制，安全性和有效性也就难于充分保证。这些制法只能作为当前过渡阶段的权宜之计，应当在全面再评价的基础上，选择有临床治疗优势的品种，通过研究，逐步改用先进的新工艺。

11．加快中药注射剂制法的更新换代

目前纳入国家标准的中药注射剂大多报批时间较早，工艺水平显然滞后，近十几年来国内制药行业发展很快，新方法、新技术、新设备不断涌现。例如：超声提取法、超临界流体萃取法、加压逆流提取法、超滤法、高速离心分离法、离子交换法、树脂交换法等方法，喷雾干燥、沸腾干燥、冷冻干燥等干燥技术，多种形式的多效蒸发设备、渗滤－薄膜蒸发连续提取器、逆流离心萃取器等设备，都可以用来改进中药注射剂的制备工艺。

（三）结语

中药注射剂是从传统中药剂型中演变而来的新剂型，问世60多年来，克服种种困难，在临床治疗上发挥了重要的作用，因其是研制难度很高的剂型，更需精心培植、不断完善。目前纳入国家标准的中药注射剂大多报批时间较早，工艺水平显然滞后，为了加速实现中医药现代化，应当有计划、有步骤地加快中药注射剂制备工艺的更新换代。

参考文献

［1］周超凡，徐植灵，林育华．从药物组成看中药注射剂．中国中药杂志，2006，31（11）：950．

［2］周超凡，徐植灵，林育华．从药物鉴别看中药注射剂．中国中药杂志，2006，31（16）：1387－1388．

［3］中华人民共和国卫生部药典委员会．中华人民共和国卫生部药品标准·中药成方制剂．第15册．1998：179．

【原文见周超凡，徐植灵，林育华．从制备方法看中药注射剂［J］．中国中药杂志，2006，31（17）：1477－1478．此次发表略加修改。】