黏附分子与抗黏附分子

细胞黏附分子（celluler adhesion molecules，CAM）是位于细胞表面的一大类糖蛋白分子，为介导细胞与细胞或基质间相互识别和作用的分子基础。近年来研究发现，恶性肿瘤的发生发展过程大多伴有CAMs或其配基的变化，并在肿瘤侵袭和转移能力上起着重要作用。

（一）CD44

CD44是细胞表面的一种跨膜糖蛋白，主要有标准型（CD44s）和变异型（CD44v）两类。CD44v通过v区外显子选择性剪接产生多种不同的变异体，与许多恶性肿瘤的转移密切相关，其中尤以含有外显子v6的CD44变异体与肿瘤转移的关系密切，CD44v6参与肿瘤转移的机制可能是在细胞－细胞、细胞－基质间的特异性粘连过程以及细胞的迁徙运动中起作用。近年来发现，CD44v6的过量表达与人体多种恶性肿瘤如胃癌、结肠癌、食管癌等的发生发展、侵袭和转移密切相关。在胆囊癌方面，国内一些学者的研究也证实了这一点，而且进一步证明了CD44v6在胆囊癌中的表达与胆囊癌的低分化、淋巴结转移、预后密切相关。Yanagisawa亦发现CD44s、CD44v3、CD44v6在胆囊癌中有过表达，但CD44v在胆囊癌中的过表达与胆囊癌淋巴结转移、静脉侵犯以及患者的预后等临床病理学因素无明显相关。因此，CD44v在胆囊癌中表达的意义需要进一步的探讨。

（二）CD15

研究证实，黏附分子CD15的表达与许多肿瘤的侵袭、转移和预后相关，被视为一些肿瘤预后不良的标志物。谷化平报道在胆囊癌组织中CD15的表达与胆囊癌的发生有关，并与肿瘤的低分化和转移密切相关，提示CD15表达在胆囊癌的细胞增生、分化和转移能力上可能发挥着重要作用。

（三）整合素α5β1

整合素α5β1是由α、β两条多肽链经非共价键连接而成的异二聚体，主要介导细胞与基质、细胞与细胞之间的相互作用。王鲁报道有71.9%的胆囊癌组织中α5β1表达减少、丢失，而非肿瘤的胆囊组织中只有14.3%表达减少。α5β1主要分布在肿瘤浅表部位的瘤细胞，而浸润胆囊壁肌层的癌细胞表达明显减少，并且α5β1的表达与胆囊癌的分化程度、淋巴结转移呈负相关，提示它是分化好、肿瘤无浸润转移的标志物。

（四）上皮钙黏合素、α－连环素、β－连环素

上皮钙黏合素（E－cadherin，E－cd）是一种上皮组织中的黏附分子，它与α－连环素（E－catenin，E－cd）、β－连环素（β－catenin，β－C）形成复合体，促进上皮细胞间相互黏附、维持组织结构完整性及极性。杨竹林报道40例胆囊癌E－cd、α－C、β－C的阳性率分别为35.0%、50.0%、42.5%，且E－cd、α－C、β－C的阳性表达与胆囊癌的分化程度、转移发生及其预后等生物学行为有密切关系，E－cd、α－C和β－C阳性表达者（尤其是三者均阳性表达者）可能为高分化、低恶性度、不易发生转移或侵袭周围组织，预后好，三者可能是反映胆囊癌发生发展过程、生物学行为以及其预后的重要标记物。

（五）黏蛋白

黏蛋白是一组高分子量的糖蛋白。迄今为止，已有9种黏蛋白（MUC1－8，MUC5B）被确定。研究表明，MUC1在人类多种肿瘤中表达，作为一个抗黏附分子，它抑制细胞间黏附、诱导肿瘤转移。Kashiwagi实验发现，在胆囊癌的细胞及间质中均可检测到MUC1的表达，胞质中MUC1表达与淋巴结转移、淋巴侵犯明显相关，并且可以作为一个预后不良的指标，而MUC2在胆囊癌中很少表达，仅在癌的杯状细胞中可被检测到，且MUC2在胆囊癌中的表达与淋巴结转移、淋巴侵犯无明显相关，与患者的预后亦无明显相关。这些观察表明，在胆囊癌癌细胞生长和转移方面，MUC1的表达比MUC2起着更为重要的作用。Kawamoto用MUC1的单克隆抗体检测31例PT2胆囊癌标本，发现MUC1在浆膜下层癌上皮间质中的表达与肿瘤的侵袭相关，因此它可以作为PT2胆囊癌恶性行为的独特的生物学标记。