自身免疫性疾病的抗核抗体

一、基本概念

1．自身免疫的概念　自身免疫是指机体免疫系统针对自身抗原成分发生的免疫应答现象。

2．自身免疫性疾病的概念　自身免疫性疾病是机体免疫系统对自身细胞或成分发生免疫应答而导致的疾病状态。自身免疫性疾病可根据损伤的组织特点而分为两种。①器官特异性自身免疫性疾病：以病变损伤某一特定的器官为主，典型的疾病有胰岛素依赖型糖尿病、甲状腺炎、多发性硬化。②器官非特异性自身免疫性疾病（2000）：又称全身性或系统性自身免疫性疾病，病变以多器官损伤为常见，损伤的组织常以结缔组织为主，因此又称结缔组织病。典型的疾病有系统性红斑狼疮和类风湿关节炎。

二、自身免疫的组织损伤机制

1．自身抗体介导　自身抗体引起的组织损伤，抗体类型主要是IgG和IgM类自身抗体，可通过Ⅱ、Ⅲ型超敏反应的机制引起组织损伤，主要疾病表现形式有自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少性紫癜、甲状腺功能亢进症、重症肌无力、胰岛素依赖型糖尿病、肺出血肾炎综合征、系统性红斑狼疮等。

2．自身反应性T细胞介导　自身致敏淋巴细胞引起的损伤，主要是Ⅳ型超敏反应介导的组织损伤。T细胞引起的损伤性疾病主要见于多发性硬化以及某些自身免疫性糖尿病和系统性红斑狼疮。

三、自身免疫性疾病的诱因

1．隐蔽抗原的释放（2001）　在人体，脑、眼球等部位存在着免疫隔离部位，其中的某些抗原成分和免疫系统相对隔离。在某些情况下，如手术、外伤、感染时，免疫隔离部位的抗原可释放入血液或淋巴液，与免疫系统接触，刺激自身反应性淋巴细胞发生免疫应答，引发自身免疫性疾病。

2．自身抗原的改变　生物、物理、化学以及药物等因素可以使自身抗原发生改变，引起自身免疫病。

3．分子模拟　有些微生物与人的细胞或细胞外成分有相同或类似的抗原表位，在感染人体后激发的针对微生物抗原的免疫应答，也能攻击含有相同或类似表位的人体细胞或细胞外成分，从而引发多种自身免疫性疾病。

4．淋巴细胞的多克隆激活　B淋巴细胞的多克隆激活可引起自身抗体的产生，这些自身抗体可识别并结合自身抗原，造成人体的免疫损伤。

5．表位扩展　一个抗原分子可能有多种表位，存在优势表位和隐蔽表位。免疫系统针对一个优势表位发生免疫应答后，可能对隐蔽表位相继发生免疫应答。

6．免疫调节异常　调节性T细胞（Treg）的免疫抑制功能异常是自身免疫性疾病发生的一种原因。

7．遗传相关因素　HLA等位基因的基因型和人类自身免疫性疾病的易感性相关，性别与某些自身免疫性疾病的发生相关。

四、自身免疫性疾病的治疗

1．基本治疗原则　预防和控制微生物感染，可降低某些自身免疫性疾病的发生率；应用免疫抑制药；应用细胞因子及其受体的抗体或阻断药。

2．自身免疫性疾病的治疗策略　免疫抑制药是治疗自身免疫性疾病的有效药物，应用细胞因子及其受体的阻断药可以治疗自身免疫性疾病。其他包括采用疫苗和抗生素控制微生物的持续性感染；真菌代谢物可通过抑制IL-2等基因的活化，进而抑制T细胞的分化和增殖，对多种自身免疫性疾病有明显的效果；可应用TNF-α单克隆抗体治疗类风湿关节炎，可溶性TNF受体-Fc融合蛋白和IL-1受体拮抗蛋白均对类风湿关节炎有明确的疗效。

历年考点串讲

近十年自身免疫与自身免疫性疾病共考2题，为A1型题。考试重点在自身免疫性疾病的种类。为历年偶考。常考的细节有：

1．自身免疫最重要的基本特征是患者血中可测得高效价抗体。

2．自身免疫的组织损伤机制。

3．多发性肌炎属于结缔组织病。

4．类风湿关节炎不属器官特异性自身免疫性疾病。