支气管扩张药

根据作用机制的不同,支气管扩张药可分为肾上腺素受体激动药、茶碱类和M受体阻断药。

(一)肾上腺素受体激动药

本类药物通过激动支气管平滑肌细胞膜上的β2受体,松弛支气管平滑肌;同时还能兴奋肥大细胞上的β2受体,抑制组胺等炎症因子的释放,预防过敏性哮喘的发作。

肾上腺素、异丙肾上腺素等属于非选择性β受体激动药,平喘作用强大,但同时会兴奋心脏上的β1受体,可引起心悸、增加心肌耗氧量等不良反应。选择性β2受体激动药对β2受体有强大的兴奋性,对β1受体的亲和力低,常规剂量口服或吸入给药时很少产生心血管反应,是目前临床上常用的平喘药物,主要包括有沙丁胺醇、克仑特罗、特布他林等。

1.沙丁胺醇　又名舒喘灵,对β2受体的选择性较高,平喘作用与异丙肾上腺素相当或略强,但其增加心率作用仅为异丙肾上腺素的1/10。适用于支气管哮喘、喘息性支气管炎、支气管痉挛、肺气肿等,是控制哮喘症状的首选药。临床上常有的剂型有片剂、胶囊剂、气雾剂及注射剂等。服后15～30min生效,气雾吸入的生物利用度为10%,吸入后1～5min生效,作用较强。治疗哮喘发作多用气雾吸入,预防发作则可口服。

少数人可见恶心、头痛、头晕、心悸、手指震颤等不良反应。剂量过大时,可见心动过速和血压波动。一般减量即恢复,严重时应停药。心血管功能不全、冠状动脉供血不足、高血压、糖尿病、和甲状腺功能亢进患者慎用。

2.特布他林　又名博利康尼,为中效的选择性β2受体激动药,其支气管扩张作用比沙丁胺醇弱,临床用于治疗支气管哮喘,喘息性支气管炎,肺气肿等。少数人可出现口干、鼻塞、轻度胸闷、嗜睡及手指震颤等,个别人可有心悸、头痛等症状。心肌功能严重损伤者禁用;高血压、冠心病、甲状腺功能亢进症、糖尿病患者和孕妇慎用。

3.克仑特罗　又名氨酵素,为强效的选择性β2受体激动药,其支气管扩张作用比沙丁胺醇强100倍,用药量极小。临床上用于防治支气管哮喘以及哮喘型慢性支气管炎、肺气肿等呼吸系统疾病所致的支气管痉挛,有口服、舌下含服、气雾吸入以及直肠给药等多种给药途径。少数病人可见轻度心悸、手指震颤、头晕等不良反应,一般于用药过程中自行消失。还可能会出现心律失常,心动过速、高血压病和甲状腺功能亢进者慎用。

(二)茶碱类

茶碱类药物能直接松弛支气管平滑肌,常用的药物有氨茶碱、二羟丙茶碱、胆茶碱等,氨茶碱是临床常用的支气管扩张药。本类药物主要为氨茶碱。

1.作用与应用

(1)平喘作用:对呼吸道平滑肌有直接松弛作用,尤其对痉挛的支气管平滑肌作用更强;还能增强膈肌收缩力,在膈肌收缩无力时作用更显著,有益于改善呼吸功能。

(2)抗炎抗免疫作用:抑制肥大细胞释放炎症介质。

(3)强心利尿作用:能增强心肌收缩力,增加心排血量,扩张输出和输入肾小动脉,增加肾小球滤过率和肾血流量,抑制远端肾小管重吸收钠和氯离子,故有强心利尿作用。

此外,本药还有松弛胆道平滑肌、兴奋中枢的作用。

适用于治疗支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状;也可用于治疗心力衰竭的哮喘(心源性哮喘)。

重点提示

氨茶碱除用于支气管哮喘之外,还可用于心源性哮喘,故对于起因不明的哮喘,可首选氨茶碱治疗。

2.不良反应　氨茶碱的安全范围较窄,且个体间的差异较大,当其血药浓度超过20μg/ml时,易发生不良反应,必要时需做血药浓度监测。

(1)胃肠道反应:本药因碱性较大,口服可引起恶心、胃部不适、呕吐、食欲缺乏等,饭后服药可减轻。与氢氧化铝同服或制成肠溶制剂,也可减轻胃肠道刺激。

(2)兴奋中枢:可致失眠、兴奋、烦躁,必要时可用镇静药对抗。

(3)心脏毒性:静脉注射过快或剂量过大,可出现心悸、血压下降、严重者可致心律失常。心动过速是中毒的常见症状,呼吸困难者易发生室颤。

3.用药护理

(1)茶碱类药物空腹服用,吸收较快,餐后服用可减少对胃肠道刺激,但吸收较慢;栓剂直肠给药后的6～8h,应避免再次使用;多次给药可在体内积蓄,以致引起毒性反应,尤其是婴幼儿和老年人。

(2)茶碱类药物肌内注射可产生局部刺激引起疼痛,肌内注射时需与2%盐酸普鲁卡因合用。静脉注射氨茶碱应充分稀释,并缓慢注射,防止出现一过性低血压或周围循环衰竭。静脉输液时,应避免与维生素C、促皮质激素、去甲肾上腺素、四环素族盐酸盐配伍。

(3)应用茶碱类药物,由于利尿作用可增加脱水,因此要注意适量补充液体,多饮白开水,橘汁等。

(三)M受体阻断药

各种刺激引起内源性乙酰胆碱的释放,能激动M受体导致支气管痉挛而诱发哮喘。M受体阻断药能松弛支气管平滑肌,缓解哮喘症状。目前最常用的是高选择性的M受体阻断药。

异丙托溴铵:为阿托品的异丙基衍生物,能选择性阻断支气管平滑肌上的M受体。口服难吸收,气雾吸入给药,5min起效,可维持4～6h。用于防治支气管哮喘和哮喘型慢性支气管炎,尤适用于因用β受体激动药产生肌肉震颤、心动过速而不能耐受此类药物的病人和老年性哮喘。本品与β受体激动药合用可相互增强疗效,不良反应少。前房角狭窄的青光眼、前列腺肥大引起的尿道梗阻者、妊娠及哺乳妇女慎用。