本节热门考点
1．青霉素G的抗菌谱：①大多数革兰阳性（G+）球菌；②革兰阳性杆菌；③革兰阴性（G−）球菌；④少数革兰阴性杆菌；⑤螺旋体、放线杆菌。敏感性革兰阳性球菌和杆菌、革兰阴性球菌及螺旋体所致感染的首选药。
2．头孢菌素类药物随着代谢的增加，抗革兰阳性菌作用越来越弱，对革兰阴性菌的作用越来越强；抗菌谱越来越广；对肾脏的毒性越来越小。
3．红霉素的临床应用：治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和对青霉素过敏者以及上述敏感菌所致的各种感染，厌氧菌引起的口腔感染，也用于肺炎支原体、肺炎衣原体等的感染。
4．磺胺类的抑菌机制：与PABA的结构相似，可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，阻止了细菌二氢叶酸的合成。
5．异烟肼穿透力强，单用易产生耐药性。
一、抗生素
（一）青霉素G的抗菌作用、临床应用及不良反应
1．抗菌作用
（1）抗菌机制：作用于细菌体内的青霉素结合蛋白（PBPs），抑制细菌细胞壁合成。
（2）抗菌谱：青霉素G抗菌作用很强，在细菌繁殖期低浓度抑菌，较高浓度杀菌。对病原菌有高度抗菌活性：①大多数革兰阳性球菌，如溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、敏感金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌等；②革兰阳性杆菌，如白喉杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风杆菌等；③革兰阴性球菌，如脑膜炎奈瑟菌、敏感淋病奈瑟菌等；④少数革兰阴性杆菌，如流感杆菌等；⑤螺旋体、放线杆菌，如梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体、牛防线杆菌等。对大多数革兰阴性杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无效。
2．临床应用 本药肌内注射或静脉滴注为治疗敏感的革兰阳性球菌和杆菌、革兰阴性球菌和螺旋体所致感染的首选药。
3．不良反应
（1）变态反应：为青霉素类最常见的不良反应，在各种药物中局居首位，以皮肤过敏（荨麻疹、药疹等）和血清病样反应较多见，停药后可消失。最严重的是过敏性休克。
（2）赫氏反应：应用青霉素G治疗梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热或炭疽等感染时，可有症状加剧现象，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等症状。此反应可能是病原体被杀死后释放的物质所引起的。
（3）其他不良反应：肌内注射可产生局部疼痛，红肿或硬结。剂量过大或静脉给药过快时可对大脑皮质产生直接刺激作用。鞘内注射可引起脑膜或神经刺激症状，大剂量青霉素钾盐或钠盐静脉滴注，可引起明显的水、电解质紊乱，特别是在肾功能下降的病人可引起高钾血症或高钠血症，甚至引起心脏功能抑制。
（二）头孢噻肟的抗菌作用、临床应用及不良反应
1．抗菌作用 对革兰阳性菌的作用不及第一、二代，对革兰阴性菌包括肠杆菌类、铜绿假单胞菌及厌氧菌有较强作用。对β-内酰胺酶有较高的稳定性。
2．临床应用 可用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路严重感染的治疗，能有效控制严重的铜绿假单胞菌感染。
3．不良反应 毒性较低，不良反应较少，常见的是过敏反应，多为皮疹、荨麻疹等，过敏性休克罕见，但与青霉素类有交叉过敏现象。口服给药可发生胃肠道反应，静脉给药可发生静脉炎。对肾脏基本无毒。偶可见二重感染。大剂量使用可发生头痛、头晕及可逆性中毒性精神病等中枢神经系统反应。
（三）红霉素的抗菌作用及临床应用
1．抗菌作用
（1）抗菌机制：作用于50S亚基，可能与P位结合，抑制转肽作用及mRNA移位。
（2）抗菌谱：革兰阳性菌，革兰阴性球菌作用与PG似（较弱）。
革兰阴性杆菌：百日咳、流感、布鲁杆菌、军团菌、空肠弯曲杆菌作用强。对螺旋体、肺炎支原体、沙眼衣原体、立克次等有效。
2．临床应用
（1）白喉带菌：支原体肺炎；沙眼衣原体致婴儿肺炎，结肠炎；弯曲杆菌致败血症，肠炎及军团病的首选药。
（2）耐PG的金葡及PG过敏者作为PG替代药。
（四）庆大霉素的抗菌作用及临床应用
1．抗菌作用 氨基糖苷类对各种需氧革兰阴性菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属等具高度抗菌活性。此外，对沙雷菌属、产碱杆菌属、布鲁杆菌、沙门菌、痢疾杆菌、嗜血杆菌及分枝杆菌也具有抗菌作用。氨基糖苷类对革兰阴性球菌如淋球菌、脑膜炎球菌的作用较差。流感杆菌及肺炎支原体呈中度敏感，但临床疗效不显著。
2．临床用途 目前临床最为常用的广谱氨基糖苷类。
庆大霉素广泛用于治疗敏感菌的感染：①严重革兰阴性杆菌的感染，如败血症、骨髓炎、肺炎、腹膜感染、脑膜炎等、庆大霉素是首选药；②铜绿假单胞菌感染；③病因未明的革兰阴性杆菌混合感染；④与青霉素联合治疗肠球菌心内膜炎，与羧苄西林、氯霉素联合治疗革兰阴性杆菌心内膜炎；⑤庆大霉素口服可用于肠道感染或肠道术前准备；⑥庆大霉素局部用于皮肤、黏膜表面感染、眼、耳、鼻部感染，但因可致光敏感反应，大面积应用易致吸收毒性，故少作局部应用。
（五）阿米卡星（丁胺卡那霉素）的抗菌作用及临床应用
阿米卡星是卡那霉素的半合成衍生物，其抗菌谱为本类药物中最宽的。其突出优点是对许多肠道革兰阴性菌和铜绿假单胞菌所产生的钝化酶稳定，因而主要用于治疗对其他氨基糖苷类耐药菌株（包括铜绿假单胞菌）所致的感染，如对庆大霉素、卡那霉素耐药株引起的尿路、肺部感染，以及铜绿假单胞菌、变形杆菌所致的败血症。
（六）多西环素的抗菌作用及临床应用
多西环素（强力霉素）是土霉素的脱氧物。易溶，遇光不稳定。
1．抗菌作用 抗菌谱和四环素相似。但抗菌作用强2～10倍，且对土霉素、四环素的耐药金葡菌有效。
2．临床应用 同四环素，用于呼吸道感染如老年慢性气管炎、肺炎、麻疹肺炎，也用于泌尿道感染及胆道感染等。对肾功能不良患者的肾外感染也可使用。对产肠毒素大肠埃希菌所致的腹泻也有效，但宜慎用。
3．不良反应 常见胃肠道刺激性反应，如恶心、呕吐、腹泻、舌炎、口腔炎及肛门炎等，宜饭后服药。皮疹及二重感染少见。在静脉注射过程中可出现舌头麻木及口内特殊气味，个别可有呕吐。
（七）抗生素合理使用的基本原则
1．尽早确定病原菌 在患者出现症状时，应尽早从感染部位、血液、痰液等取样培养分离致病菌，并对其进行体外抗菌药物敏感试验。
2．按适应证选药 各种抗菌药有不同的抗菌谱，即使抗菌谱相同的药物还存在药效学和药动学差异，故各种抗菌药的临床适应证亦有所不同。还应选用在感染部位能达到有效浓度的药物。
3．抗菌药物的预防应用 不适当的预防用药可引起病原菌高度耐药，发生继发感染难以控制。预防用药仅限于以下几种情况：①苄星青霉素或红霉素等用于风湿性心脏病患儿及常发生链球菌咽炎或风湿热的儿童和成年人，以防风湿热的发作；②在流行性脑膜炎发病季节，可用磺胺嘧啶口服做预防用药；③进入疟疾区的人群在进入前2周服用乙胺嘧啶与磺胺多辛的复方制剂，不宜超过3个月；④青霉素、阿莫西林、头孢唑林可分别用于风湿性心脏病、先天性心脏病人工瓣膜患者、进行口腔、上呼吸道、尿道及心脏手术前；⑤用青霉素或阿莫西林用于战伤、复合外伤、闭塞性脉管炎患者截肢手术后，防止产气荚膜杆菌引起的气性坏疽；⑥胃肠道、胸部手术后用药3d。
4．抗菌药物的联合应用 利用药物的协同作用而减少用药剂量和提高疗效，从而降低药物的毒性不良反应。联合用药时，可产生协同、拮抗、无关和相加四种效果。
5．防止抗菌药物的不合理适用 包括：①病毒感染；②原因未明的发热患者；③除非皮肤感染必需局部应用抗菌药，应避免皮肤黏膜的局部应用；④剂量要适宜，疗程要足够。
6．患者的其他因素与抗菌药物的应用 包括：①肾功能减退；②肝功能减退；③对新生儿、儿童、孕妇及哺乳期妇女用药要谨慎。
二、人工合成抗菌药
（一）环丙沙星的抗菌作用及临床应用
1．抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌在内有强大的杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品种对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用。
2．细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性。
3．适用于敏感病原菌所致的呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎，淋病及革兰阴性杆菌所致各种感染，骨、关节、皮肤软组织感染。
（二）磺胺类药的抗菌作用、作用机制、临床应用及不良反应
1．抗菌作用及临床应用
（1）抗菌谱广，对金葡菌、溶血性链球菌、脑膜炎球菌，志贺菌属，大肠埃希菌、伤寒杆菌，产气杆菌及变形杆菌等有良好抗菌活性，此外对少数真菌，衣原体、原虫（疟原虫和弓形虫也有效）。
（2）细菌对各种磺胺药间有交叉耐药性。
（3）磺胺药中有可供局部应用，肠道不易吸收及口服易吸收者，后者吸收完全血药浓度高，组织分布广。
2．作用机制 磺胺药是抑菌药，它通过干扰细菌的叶酸代谢而抑制细菌的生长繁殖。与人和哺乳动物细胞不同，对磺胺药敏感的细菌不能直接利用周围环境中的叶酸，只能利用对氨苯甲酸（PABA）和二氢蝶啶，在细菌体内经二氢叶酸合成酶的催化合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸。四氢叶酸的活化型是一碳单位的传递体，在嘌呤和嘧啶核苷酸形成过程中起着重要的传递作用。磺胺药的结构和PABA相似，因而可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，障碍二氢叶酸的合成，从而影响核酸的生成，抑制细菌生长繁殖。
3．不良反应 较多，常见有恶心、呕吐、皮疹、发热、溶血性贫血，粒细胞减少，肝脏损害、肾损害等。
（三）甲硝唑的药理作用及临床应用
1．药理作用 ①抗阿米巴作用，对肠内、肠外阿米巴滋养体有强大的杀灭作用，对肠腔内阿米巴原虫和包囊无明显作用；②口服后分布于阴道分泌物、精液和尿液中，对阴道毛滴虫有直接杀灭作用；③对革兰阳性或革兰阴性厌氧杆菌和球菌都有较强的抗菌作用，对脆弱类杆菌感染尤为敏感；④抗贾第鞭毛虫作用。
2．临床应用
（1）治疗急性阿米巴痢疾和肠道外阿米巴感染效果显著。
（2）治疗阴道毛滴虫感染的首选药物。
（3）用于厌氧菌引起的产后盆腔炎、败血症和骨髓炎等，也可与抗菌药合用防止妇科手术、胃肠外科手术时厌氧菌感染。
（4）是治疗贾第鞭毛虫病的有效药物。
三、抗结核病药
（一）异烟肼的药理作用、临床应用及药物相互作用
异烟肼（INH）又名雷米封。性质稳定，易溶于水。具有疗效高、毒性小、口服方便、价廉等优点。
1．药理作用 异烟肼对结核杆菌有高度选择性，抗菌力强，在试管中0.025～0.05mg/L的浓度即可抑菌，较高浓度对繁殖期细菌有杀菌作用。
抗菌机制可能是抑制分枝菌酸的合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。此酸是结核杆菌细胞所特有的重要成分，因此异烟肼对其他细菌无作用。
2．临床应用 适用于各种类型的结核病，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其他第一线药联合应用。对急性粟粒性结核和结核性脑膜炎应增大剂量，必要时采用静脉滴注。
3．药物的相互作用
（1）异烟肼为肝药酶抑制药，可使双香豆素类抗凝血药、苯妥英钠及交感胺的代谢减慢，血药浓度升高，合用时应调整剂量。
（2）饮酒和与利福平合用可增加对肝的毒性作用。
（3）与肾上腺皮质激素合用，血药浓度降低。与肼屈嗪合用则毒性增加。
（二）利福平的药理作用、临床应用及药物相互作用
1．药理作用 利福平有广谱抗菌作用，对结核杆菌、麻风杆菌和革兰阳性球菌特别是耐药性金葡菌都有很强的抗菌作用，对革兰阴性菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。抗结核作用与异烟肼相近，而较链霉素强。结核杆菌对利福平易产生耐药性，故不宜单用。与异烟肼、乙胺丁醇等合用有协同作用，并能延缓耐药性的产生。利福平的抗菌机制是特异性地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成，对动物细胞的RNA多聚酶则无影响。
2．临床应用 主要与其他结核病药合用，治疗各种结核病及重症患者。对耐药性金葡菌及其他细菌所致的感染也有效。还用于治疗麻风病。
3．药物相互作用 利福平是肝药酶诱导剂，可加速自身及许多药物的代谢，如洋地黄毒苷、奎尼丁、普萘洛尔、维拉帕米、巴比妥类药物、口服抗凝血药、氯贝丁酯、美沙酮及磺酰尿类口服降糖药、口服避孕药、糖皮质激素和茶碱等。利福平与这些药物合用注意调整剂量。
（三）乙胺丁醇的药理作用及临床应用
1．药理作用 乙胺丁醇过去列为抑菌药，近年发现对细菌内、外结核杆菌有较强杀菌作用。对链霉素或异烟肼等有耐药性的结核杆菌，本药仍有效。主要与利福平或异烟肼等合用。单用也可产生耐药性，但较缓慢。抗菌机制可能是与二价金属离子如Mg2+结合，干扰菌体RNA的合成。
2．临床应用 一线抗结核药，治疗各型结核。
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