药物对疾病抑制作用实验报告

本节热门考点

1．苯妥英钠为癫病大发作首选药；对小发作无效。

2．卡马西平为大发作和部分性发作的首选药之一，对复杂性部分发作有良好疗效。

3．氯丙嗪对体温的影响与阿司匹林不同，其抑制体温调节中枢，使体温随环境温度变化而变化。

4．氯丙嗪引起的低血压、休克抢救时只能用去甲肾上腺素，禁用肾上腺素，是因为肾上腺素升压作用的翻转，原升压剂量的肾上腺素可引起血压下降，而去甲肾上腺素不会。

5．吗啡治疗心源性哮喘的机制：扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏前、后负荷，有利于肺水肿消除；其镇静作用利于消除患者的焦虑、恐惧情绪；降低呼吸中枢对CO2的敏感性，减弱过度的反射性呼吸兴奋，缓解急促浅表的呼吸。

一、镇静催眠药

（一）地西泮的药理作用、临床应用及不良反应

1．药理作用及临床应用

（1）抗焦虑作用：苯二氮类小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用，显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症状。主要用于焦虑症。对持续性焦虑状态则宜选用长效类药物。对间断性严重焦虑患者则宜选用中、短效类药物。临床常用地西泮和氯氮。

（2）镇静催眠作用：苯二氮类缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间。所有催眠药均缩短快动眼睡眠时相（REM），停药时则代偿性反跳延长，而使梦魇增多。但本类药物对REM影响较小，停药后代偿性反跳较轻，由此引起的停药困难亦较小，是其优点之一。

由于本类药物安全范围大，镇静作用发生快而确实，且可产生暂时性记忆缺失，用于麻醉前给药，可缓和患者对手术的恐惧情绪，减少麻醉药用量而增加其安全性，使患者对术中的不良刺激在术后不复记忆。这些作用均优于吗啡和氯丙嗪。同理，临床也常用于心脏电击复律或内镜检查前给药。多用地西泮静脉注射。

（3）抗惊厥作用：所有苯二氮类药物都有抗惊厥作用，其中地西泮和三唑仑的作用尤为明显，临床用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。地西泮是目前用作癫持续状态的首选药。对于其他类型的癫发作则以硝西泮和氯硝西泮的疗效为较好。

（4）中枢性肌肉松弛作用：动物实验证明，本类药物对去大脑僵直有明显肌肉松弛作用。对人类大脑损伤所致肌肉僵直也有缓解作用。但有报道认为其疗效并不比其他中枢抑制药为佳。

2．不良反应　治疗量连续用药可出现头晕、嗜睡、乏力等反应，长效类尤易发生。大剂量偶致共济失调。过量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制，但安全范围大，发生严重后果者少。静脉注射对心血管有抑制作用，治疗量口服则无此作用。久服可发生依赖性和成瘾，停药时出现反跳和戒断症状（失眠、焦虑、激动、震颤等）。与巴比妥类相比，本类药物的戒断症状发生较迟、较轻。

（二）艾司唑仑的药理作用、临床应用及特点

1．药理作用　可引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着用量的加大，临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。

（1）具有抗焦虑、镇静催眠作用，作用于苯二氮受体，加强中枢神经内GABA受体作用，影响边缘系统功能而抗焦虑。可明显缩短或取消NREM睡眠第四期，阻滞对网状结构的激活，对人有镇静催眠作用。

（2）抗惊厥作用：能抑制中枢内癫病灶异常放电的扩散但不能阻止其异常放电。

（3）骨骼肌松弛作用：小剂量可抑制或减少网状结构对脊髓运动神经元的易化作用、较大剂量可促进脊髓中的突触前抑制，抑制多突触反射。

（4）遗忘作用：在治疗剂量时可能干扰记忆通路的建立，一过量影响近事记忆。

（5）可通过胎盘，可分泌入乳汁。

（6）有成瘾性，少数患者可引起过敏。

2．临床应用　主要用于抗焦虑、失眠。也用于紧张、恐惧及抗癫和抗惊厥。

3．特点　其镇静催眠作用比硝西泮强2.4～4倍。本品具有广谱抗惊厥作用，对各型实验性癫模型均有不同程度的对抗作用，对大、小发作有一定疗效。

二、抗癫药

（一）苯妥英钠的药理作用、临床应用及不良反应

苯妥英钠为二苯乙内酰脲的钠盐。

1．药理作用　苯妥英钠对各种组织的可兴奋膜，包括神经元和心肌细胞膜，有稳定作用，降低其兴奋性。因此，对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用明显，抑制其高频反复放电，而对正常的低频放电并无明显影响。

2．临床应用

（1）抗癫：苯妥英钠是治疗大发作和部分性发作的首选药。但对小发作（失神发作）无效，有时甚至使病情恶化。

（2）治疗中枢疼痛综合征：中枢性疼痛综合征包括三叉神经痛和舌咽神经痛等，其神经元放电与癫有相似的发作机制。感觉通路神经元在轻微刺激下即产生强烈放电，引起剧烈疼痛。苯妥英钠能使疼痛减轻，发作次数减少。

（3）抗心律失常

3．不良反应

（1）与剂量有关的毒性反应：治疗癫持续状态时静脉注射过快可引起心律失常，血压下降。口服过量引起急性中毒时，主要影响小脑-前庭功能，表现为眩晕、共济失调和眼球震颤等，严重者小脑萎缩。血药浓度＞40μg/ml，可致精神错乱；50μg/ml以上出现昏睡、昏迷。

（2）慢性毒性反应：可出现牙龈增生，多见于青少年。还可出现外周神经炎、精神异常，偶见男性乳房增大、多毛、淋巴结肿大等。本品可加速维生素D代谢，出现低血钙，软骨症和维生素D缺乏症等。久服可致叶酸吸收及代谢障碍，抑制二氢叶酸还原酶，有时可发生巨幼细胞性贫血。

（3）过敏反应：可见皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血等，偶见肝脏损害。

（4）致畸反应：妊娠早期用药偶致畸胎，如小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等，被称为“胎儿妥因综合征”，故孕妇慎用。

（二）卡马西平的药理作用特点及临床应用

卡马西平又称酰胺咪嗪。

卡马西平的作用机制与苯妥英钠相似。对复杂部分发作（如精神运动性发作）有良好疗效，至少2/3病例的发作可得到控制和改善。对大发作和部分性发作也为首选药之一。对癫并发的精神症状，以及锂盐无效的躁狂、抑郁症也有效。

卡马西平对中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经痛）有效，其疗效优于苯妥英钠。

（三）丙戊酸钠的药理作用及临床应用

丙戊酸钠对各种类型的癫发作都有一定疗效。对失神小发作的疗效优于乙琥胺，但因丙戊酸钠有肝毒性，临床仍愿选用乙琥胺。对全身性肌强直-阵挛性发作有效，但不及苯妥英钠和卡马西平。对非典型小发作的疗效不及氯硝西泮。对复杂部分性发作的疗效近似卡马西平。

三、抗精神失常药

（一）氯丙嗪的药理作用、临床应用及不良反应

氯丙嗪又称冬眠灵。

1．药理作用及临床应用　氯丙嗪主要对DA受体有阻断作用，另外也能阻断α受体和M受体等。因此，其药理作用广泛而复杂。

（1）中枢神经系统

①抗精神病作用：正常人一次口服氯丙嗪100mg后，出现安定、镇静、感情淡漠和对周围事物少起反应，在安静环境中易诱导入睡。精神病患者用药后，在不引起过分镇静的情况下，可迅速控制兴奋躁动。继续用药，可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失，理智恢复，情绪安定，生活自理。氯丙嗪抗幻觉及抗妄想作用一般需连续用药6周至6个月才充分显效，且无耐受性。但连续用药后，安定及镇静作用则逐渐减弱，出现耐受性。

②镇吐作用：氯丙嗪有强大镇吐作用，可对抗去水吗啡的催吐作用，大剂量则直接抑制呕吐中枢。但氯丙嗪对刺激前庭引起的呕吐无效。对顽固性呃逆有效。临床用于治疗多种疾病引起的呕吐，如癌症，放射病及某些药物引起的呕吐。

③对体温调节的影响：氯丙嗪抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，因而机体体温随环境温度变化而升降。在低温环境中体温降低；而在高温环境则体温升高。氯丙嗪不仅降低发热体温，而且也能略降正常体温。临床上以物理降温配合氯丙嗪用于低温麻醉。如合用某些中枢抑制药，可使患者处于深睡，体温、代谢及组织耗氧量均降低的状态，称为人工冬眠疗法。可用作严重感染，中毒性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。

④加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。

⑤对锥体外系的影响：氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路的D2受体，导致胆碱能神经功能占优势。因而在长期大量应用时可出现锥体外系反应。

（2）自主神经系统：氯丙嗪具有明显的α受体阻断作用，可翻转肾上腺素的升压效应，同时还能抑制血管运动中枢，并有直接舒张血管平滑肌的作用，因而扩张血管、降低血压。但反复用药降压作用减弱，故不适于高血压病的治疗。

（3）内分泌系统：结节-漏斗处DA通路的主要功能是调控下丘脑某些激素的分泌。氯丙嗪可阻断该通路的D2受体，减少下丘脑释放催乳素抑制因子，因而使催乳素分泌增加，引起乳房肿大及泌乳。此外能抑制促性腺释放激素的分泌，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少，引起排卵延迟；以及抑制促皮质激素和生长激素的分泌。后一作用可试用于治疗巨人症。

2．不良反应　氯丙嗪安全范围大，但长期大量应用，不良反应较多。

（1）一般不良反应有嗜睡、无力、视物模糊、鼻塞、心动过速、口干、便秘等中枢神经及自主神经系统的不良反应。长期应用可致乳房肿大、闭经及生长减慢等。氯丙嗪局部刺激性较强，不应做皮下注射。静脉注射可引起血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。静脉注射或肌内注射后，可出现直立性低血压，应嘱患者卧床1～2h后方可缓慢起立。

（2）锥体外系反应是长期大量应用氯丙嗪治疗精神分裂症时最常见的不良反应，其发生率与药物剂量、疗程和个体因素有关。其表现为：①帕金森综合征，出现肌张力增高、面容呆板（面具脸）、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等；②急性肌张力障碍多出现于用药后1～5d，由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难；③静坐不能患者出现坐立不安，反复徘徊。

（3）过敏反应常见皮疹、光敏性皮炎。少数患者出现肝细胞内微胆管阻塞性黄疸。也有少数患者出现急性粒细胞缺乏，应立即停药，并用抗生素预防感染。

（二）丙米嗪的药理作用、临床应用及不良反应

1．药理作用　丙米嗪主要作用是能阻滞去甲肾上腺素和5-HT的再摄取，增加突触间隙中去甲肾上腺素和5-HT含量。具有较强的抗抑郁、抗胆碱能作用，镇静作用较弱。

2．临床应用　有较强的抗抑郁作用，但兴奋作用不明显，镇静作用弱、对内源性忧郁症，反应性抑郁症及更年期抑郁症均有效，但疗效慢，对精神分裂症伴发的抑郁状态无效，亦可用于反应性抑郁、抑郁性神经症、小儿遗尿症。

3．不良反应　常见的不良反应有口干、扩瞳、视物模糊、便秘、排尿困难和心动过速等抗胆碱作用，还出现多汗、无力、头晕、失眠、皮疹、直立性低血压、反射亢进、共济失调、肝功能异常、粒细胞缺乏症等。因抗抑郁药易致尿潴留和升高眼内压，故前列腺肥大、青光眼患者禁用。

四、镇痛药

（一）吗啡的药理作用、临床应用及不良反应

1．药理作用

（1）CNS系统

①镇痛镇静：对多种疼痛有效（对钝痛的作用＞锐痛），改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，并可伴有欣快感。

②镇咳：直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，从而产生镇咳作用。

③抑制呼吸：治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制脑桥呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低。

④缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。中毒时瞳孔缩小，针尖样瞳孔为其中毒特征。

⑤其他：兴奋延髓CTZ致恶心、呕吐。抑制下丘脑释放，促性腺激素释放激素、促肾上腺皮质激素释放激素等。

（2）平滑肌

①胃肠道平滑肌：吗啡减少胃肠蠕动，提高胃肠张力，易引起便秘。

②胆道平滑肌：治疗量吗啡引起胆道奥迪括约肌痉挛性收缩，可致胆绞痛。阿托品可部分缓解。

③其他平滑肌：吗啡降低子宫张力可延长产妇分娩时程；提高输尿管平滑肌及膀胱括约肌张力，可引起尿潴留；大剂量可引起支气管收缩，诱发或加重哮喘。

（3）心血管系统

①能扩张血管，降低外周阻力，可发生直立性低血压。

②抑制呼吸使体内CO2蓄积，间接扩张脑血管而使颅内压升高。

③对心肌缺血性损伤具有保护作用。

（4）其他：抑制免疫系统和HIV蛋白诱导的免疫反应。

2．临床应用

（1）镇痛：用于各种原因的疼痛，但仅用于癌症剧痛和其他镇痛药无效时的短期应用。缓解对心肌梗死引起的剧痛。特点是作用强、中枢性镇痛作用，成瘾性。

（2）心源性哮喘辅助治疗：系急性左心衰竭引起的肺水肿，需综合治疗，除强心、利尿、给氧外，静脉注射吗啡可产生良好效果。治疗机制如下。①吗啡扩张血管，减少回心血量，减轻心脏负担；②镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪；③抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸由浅快变深慢。

（3）止泻：阿片酊可用于治疗单纯性腹泻。

3．不良反应

（1）治疗量：产生恶心、呕吐、便秘、排尿困难等。

（2）耐受性及依赖性：前者是指长期用药后中枢神经系统对其敏感性降低，需要增加剂量才能达到原来的药效。后者是指本类药物被人们反复使用后，使用者将对它们产生瘾癖的特性，又可分为身体依赖性和精神依赖性。

（3）急性中毒：表现昏迷、瞳孔极度缩小、深度呼吸抑制、血压下降、严重缺氧以及尿潴留等，多死于呼吸麻痹。抢救应给予人工呼吸、适量给氧、静脉注射纳洛酮。

（二）哌替啶的药理作用、临床应用及不良反应

1．药理作用

（1）镇痛镇静（镇痛强度为吗啡的1/10～1/7）。

（2）没有便秘，也无止泻作用。

（3）对妊娠末期子宫不对抗缩宫素作用。不延长产程。

（4）可引起直立性低血压，颅内压升高。

2．临床应用

（1）镇痛：替代吗啡用于各种剧痛（创伤、术后、癌症）、绞痛（与解痉药合用）、分娩痛（产前2～4h不用）。

（2）心源性哮喘和肺水肿。

（3）麻醉前给药：镇静、诱导麻醉。

（4）人工冬眠（与氯丙嗪、异丙嗪合用）。

3．不良反应

（1）治疗量时不良反应与吗啡相似，可致眩晕、出汗、口干、恶心、呕吐，心悸和直立性低血压等。

（2）剂量过大可明显抑制呼吸。偶可致震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥，中毒解救时可配合抗惊厥药。久用产生耐受性和依赖性。

（3）禁忌证与吗啡相同。

（三）纳洛酮的药理作用及临床应用

1．药理作用　纳洛酮对各型阿片受体均有竞争性拮抗作用，作用强度依次为：μ＞κ＞δ受体。

2．临床应用

（1）阿片类药物急性中毒：首选用于已知或疑为阿片类药物过量引起的呼吸抑制和昏迷等，可迅速改善呼吸，使意识清醒；对阿片类药物的其他效能均能对抗。亦能解除喷他佐辛引起的焦虑、幻觉等精神症状。对阿片类药物依赖者，可同时促进戒断症状产生，应注意区别。

（2）解除阿片类药物麻醉的术后呼吸抑制即其他中枢抑制症状：芬太尼、哌替啶等作静脉复合麻醉或麻醉辅助用药时，术后呼吸抑制仍明显者，纳洛酮能反转呼吸抑制。用量过大或给药过快，可同时取消或显著减弱阿片类药物的镇痛作用，故应掌握用量和给药速度。

（3）阿片类药物成瘾者的鉴别诊断：对阿片类药物依赖者，肌内注射本品可诱发严重戒断症状，结合用药史和尿检结果，可确认为阿片类药物成瘾。但纳洛酮鉴别试验阴性者，不能排除阿片类药物依赖。

（4）试用于急性酒精中毒、休克、脊髓损伤、卒中以及脑外伤的救治。

（5）研究疼痛与镇痛的重要工具药。

五、解热镇痛抗炎药

（一）解热镇痛的抗炎、镇痛、解热作用及常见不良反应

解热镇痛抗炎药时一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物，鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，故将这类药又称为非甾体抗炎药（NSAIDs）。

1．药理作用

（1）抗炎作用：通过抑制体内环氧酶的生物合成发挥抗炎作用。NSAIDs对COX-2的抑制时其发挥药效的基础。

（2）镇痛作用：对炎症和组织损伤引起的疼痛尤其有效，其可抑制PGs的合成从而使局部痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性降低，其本身也有一定的致痛作用。对临床常见的慢性钝痛如关节炎、黏液囊炎、肌肉和血管起源的疼痛、牙痛、痛经、产后疼痛及癌症骨转移等具有较好的镇痛作用。而对尖锐的一过性刺痛无效。

（3）解热作用：NSAIDs能促使升高的体温恢复到正常水平，而对正常体温没有明显的影响。通过抑制下丘脑PG的生成而发挥解热作用。

（4）其他：通过抑制环氧化酶而对血小板聚集有强大的、不可逆的抑制作用。对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。尚可预防和延缓阿尔茨海默病发病，延缓角膜老化等作用。

2．不良反应

（1）胃肠道反应：胃肠功能紊乱是最常见的不良反应。其原因主要是COX-1的阻断，COX-1生成的PGs对抑制胃酸分泌，保护胃黏膜起到重要作用。通常的胃肠道反应包括上腹部不适、恶心、呕吐、出血和溃疡等。

（2）皮肤反应：是NSAIDs药物应用的第二大常见的不良反应。以舒林酸、萘普生、甲氯芬酸和吡罗昔康为多见。皮肤损害包括皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏等皮肤反应。

（3）肾损害：NSAIDs抑制了对维持肾血流量方面有重要作用的PGE2和PEGI2等，对一些易感人群会引起急性肾脏损害，停药可恢复。长期服用可导致慢性肾炎和肾乳头坏死。

（4）肝损害：轻者转氨酶升高，重者肝细胞变性坏死。老龄、肾功能损害、长期大剂量应用者可增加肝损害。

（5）心血管系统不良反应：包括心律失常、血压升高、心悸等。

（6）血液系统反应：抑制血小板聚集，延长出血时间，但只有阿司匹林引起不可逆性反应，还可引起再生障碍性贫血、粒细胞缺乏等。

（7）其他不良反应：中枢神经系统反应，如头晕、头痛、嗜睡、精神错乱等，还有耳鸣、耳聋、视物模糊、味觉异常、心动过速和高血压等。

（二）阿司匹林的药理作用、临床应用及不良反应

1．药理作用

（1）解热镇痛。

（2）抗风湿。

（3）抑制血小板聚集、防止血栓形成。

2．临床应用

（1）作用较强，用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、痛经及癌症轻中度痛等。

（2）作用强，较大剂量治疗急性风湿性关节炎，疗效迅速确实，亦可作为鉴别诊断。

（3）小剂量（40mg/d）可用于影响血小板的聚集及抗血栓的形成；预防血栓形成（75～150mg/d）；大剂量促进血小板聚集和血栓形成。

3．不良反应

（1）胃肠道反应（最常见）：恶心、呕吐、上腹不适，大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血。故溃疡病患者应禁用。

（2）凝血障碍：延长出血时间，对严重肝损害，凝血酶原过低，维生素K缺乏及血友病人可引起出血，故这些病人应避免使用。

（3）过敏反应：以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘的发生与抑制PG合成有关，故有哮喘史者禁用。肾上腺素对“阿司匹林哮喘”无效，可用糖皮质激素治疗。

（4）水杨酸反应：大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状。处理：停药。并静脉滴注碳酸氢钠，以促进药物排泄。

（5）瑞夷综合征。

（6）肾损害。

（三）布洛芬的药理作用及临床应用

1．药理作用　具有解热、镇痛、抗风湿作用。

2．临床应用　主要用于治疗风湿性及类风湿关节炎，疗效低于阿司匹林但胃肠道反应较轻。

（四）对乙氨基酚的药理作用及临床应用

1．药理作用

（1）解热镇痛强度相当于阿司匹林，但缓慢而持久。

（2）抗炎作用很弱，无实际疗效。

2．临床应用

（1）主要用于阿司匹林不能耐受者的解热、镇痛。

（2）儿童病毒性感染引起的发热、头痛首选。