白介素-阻断药

1．IL-1受体拮抗药（IL-1Rα）IL-1β在RA的炎症反应中亦占有一定重要性。IL-1α、IL-1β、IL-1Rα同属IL-1基因家族。IL-1Rα调节IL-1α和IL-1β。RA滑膜体外培养实验发现滑膜产生的IL-1Rα比IL-1减少，因此对RA患者应用IL-1Rα有一定的理论基础。在一个为期24周的随机双盲对照多中心的临床试验中，皮下注射IL-1Rα150mg／d，24周后有43%患者达到20%ACR疗效。手的X线片显示，IL-1RαI组的骨破坏和Larsen指数明显低于对照组。本药的不良反应包括注射部位反应、中性白细胞下降、感染等，但均少见，无严重不良反应。IL-1Rα对RA治疗是有效而安全的，它主要对关节破坏起防止作用，IL-1Rα能抑制胶原酶，故也用作OA的软骨保护药，但尚在实验阶段。

2．Kineret（阿那白滞素，anakinra）Kineret为Amgen公司的产品，2001年11月14日获得美国FDA上市批准，用于对一种或多种缓解疾病的抗风湿性药物无效的中至重度的活动期RA的成年患者，减轻其症状。2001年11月21日欧洲专利药评估署（CPMP）建议批准Kineret上市，与甲氨蝶呤联用，治疗对单用甲氨蝶呤没有充分应答的RA患者的症状。在RA患者中存在过量的白介素-1，引起炎症和关节损伤。Kineret为首个重组的直接选择性白介素-1阻断药，可单用或与TNF之外的抗风湿性药物联用，抑制RA引起的炎性疼痛。Kineret最常见的不良反应为注射部位反应，通常为较轻微的红肿和疼痛。但在临床试验中存在严重感染的风险（发病率组Kineret为2%，安慰剂组为1%）。虽然患者在发生感染后应停用Kineret，多数患者还能够在感染消除后继续接受Kineret治疗。Kineret不应与TNF阻滞药Etanercept和Infliximab联用。早期试验显示，Kineret与这些药联用会增加严重感染（7%）和中性粒细胞减少症（3%）的发病率。

3．重组人白介素-11（rhIL-11）　白介素-11（IL-11）是一个调节造血干细胞发育生长以及降低致炎介子（细胞因子和氧化氮）产生的一种多效性细胞因子。使用rhIL-11治疗可降低致炎细胞因子包括TNFα和IL-1β的产生，以及抑制NFκB结合活性。在动物的关节炎模型中，使用rhIL-11治疗同时降低了关节中滑膜炎和组织损害的程度。rhIL-11已经在成年类风湿关节炎患者中进行了Ⅰ／Ⅱ期临床试验来评价不同剂量的rhIL-11以及那些至少接受过一种缓解疾病的抗风湿病药物治疗失败的活性类风湿病关节炎患者中的临床疗效和安全性。结果表明rhIL-11有很好的耐受性。没有观察到任何剂量限制性毒性。因为不良反应而撤出试验的患者中，没有一种不良反应被认为是与药物相关的。与药物治疗有关的不良反应是注射部位反应。