高三酰甘油血症的病因

血浆中乳糜微粒（CM）的三酰甘油含量达90%～95%，极低密度脂蛋白（VLDL）中三酰甘油含量也达60%～65%，因而这两类脂蛋白统称为富含三酰甘油的脂蛋白。也就是说，血浆三酰甘油浓度升高实际上是反映了CM和（或）VLDL浓度升高。凡引起血浆中CM和（或）VLDL升高的原因均可导致高三酰甘油血症。

（一）环境因素

继发性高三酰甘油血症：许多代谢性疾病、某些疾病状态、激素和药物等都可引起高三酰甘油血症，这种情况一般称为继发性高三酰甘油血症。

1．营养因素　许多营养因素均可引起血浆三酰甘油水平升高。大量摄入单糖亦可引起血浆三酰甘油水平升高，这可能与伴发的胰岛素抵抗有关；也可能是由于单糖可改变VLDL的结构，而影响其清除速度。

饮食的结构也对血浆三酰甘油水平升高有影响。我国人群的膳食是以高糖低脂为特点，有调查表明，糖占总热量的76%～79%，脂肪仅占8．4%～10．6%，而高脂血症的发生率达11%，以内源性高三酰甘油血症为最多见。有研究结果提示，进食糖量的比例过高，引起血糖升高，刺激胰岛素分泌增加，出现高胰岛素血症。后者可促进肝合成三酰甘油和VLDL增加，因而引起血浆三酰甘油浓度升高。此外，高糖膳食还可诱发ApoCⅢ基因表达增加，使血浆ApoCⅢ浓度增高。已知ApoCⅢ是脂蛋白脂酶的抑制因子，血浆中ApoCⅢ增高可造成脂蛋白脂酶的活性降低，继而影响CM和VLDL中三酰甘油的水解，引起高三酰甘油血症。

饮酒对血浆三酰甘油水平也有明显影响。在敏感的个体，即使中等量饮酒亦可引起高三酰甘油血症。乙醇可增加体内脂质的合成率，减少氧化脂肪酸的比例，并增加酯化脂肪酸的比例。此外，乙醇还可降低脂蛋白脂酶的活性，而使三酰甘油分解代谢减慢。

2．生活方式　习惯于静坐的人血浆三酰甘油浓度比坚持体育锻炼者要高。无论是长期或短期体育锻炼均可降低血浆三酰甘油水平。锻炼尚可增高脂蛋白脂酶活性，升高HDL水平特别是HDL2的水平，并降低肝脂酶活性。长期坚持锻炼，还可使外源性三酰甘油在血浆中清除增加。

吸烟也可增加血浆三酰甘油水平。流行病学研究证实，与正常人平均值相比较，吸烟可使血浆三酰甘油水平升高9．1%。然而戒烟后多数人有暂时性体重增加，这可能与脂肪组织中脂蛋白脂酶活性短暂上升有关，此时应注意控制体重，以防体重增加而造成三酰甘油浓度升高。

（二）基因异常

1．CM和VLDL装配的基因异常　人类血浆ApoB包括两种，为ApoB48和ApoB100，这两种ApoB异构蛋白是通过ApoB mRNA的单一剪接机制合成。ApoB100出现在LDL中，通过肝脏以VLDL形式分泌。而ApoB48则在肠道中合成，并以CM的形式分泌。由于ApoB在剪接过程中有基因缺陷，造成CM和VLDL的装配异常，由此而引致2种脂蛋白的代谢异常。

2．脂蛋白脂酶和ApoCⅡ基因异常　血浆CM和VLDL中的三酰甘油有效地水解需要脂蛋白脂酶和它的复合因子ApoCⅡ参与。脂蛋白脂酶和ApoCⅡ的基因缺陷将导致三酰甘油水解障碍，因而引起严重的高三酰甘油血症。部分ApoCⅡ缺陷的患者可通过分析肝素化后脂蛋白脂酶活性来证实。

3．ApoE基因异常　ApoE基因变异，可使含有ApoE的脂蛋白代谢障碍，这主要是指CM和VLDL。CM的残粒是通过ApoE与LDL受体相关蛋白结合而进行分解代谢，而VLDL则是通过ApoE与LDL受体结合而进行代谢。ApoE基因有3个常见的等位基因即E2、E3和E4。ApoE2是一种少见的变异，由于E2与上述2种受体的结合力都差，因而造成CM和VLDL残粒的分解代谢障碍。所以，ApoE2等位基因携带者血浆中CM和VLDL残粒浓度增加，因而常有高三酰甘油血症。