乳腺癌细胞形态特征

乳腺恶性肿瘤99%原发于乳腺，转移性癌是极少见的。在诊断乳腺癌细胞时，核的结构变化是第一重要的。某些胞质特征同样有价值，特别是进一步分类分型有重要关系。恶性标准是复合的，根据癌的类型不同，有着不同的内容。诊断癌细胞时，没有独一无二的标准，应综合分析。

（一）单个癌细胞的恶性特征

1.核的改变

（1）核异型:核染色质增多的核异型，核染色质呈现粗颗粒，成堆颗粒，分布不均。核膜染色质增多，核深染，核膜不规则增厚，显示广泛的皱纹。核型多形性，其特征为核的轮廓不规则，如成角、分叶、变平、刀口样皱缩。核型多形性较增大常更重要。核大、大小不等、巨核、多核、核靠边常是腺癌的重要诊断标准（彩图3-9）。

彩图3-9　腺癌细胞特征 癌细胞核靠边

（2）核仁异常:大核仁、多核仁常是癌细胞明显特征。

（3）异常核分裂象:不规则核分裂在恶性肿瘤常见。

2.胞质的改变 乳腺癌细胞胞质量相当不一，大量胞质并核深染，可见于大汗腺癌或某些亚型癌、含脂质多的癌、髓样癌或某些特殊类型导管癌。而分化低的导管癌常见少胞质或几乎无胞质。因此，胞质量的多少在诊断乳腺癌来说不是主要特征。有些高分化导管癌、脂质癌，胞质中含有大空泡或泡沫状物质，黏液癌胞质中常含黏液。个别癌细胞的胞质常为三角形，成为恶性细胞的显著特征。

3.核与胞质比例 正常细胞胞质2倍于细胞核，癌细胞则核质比例倒置。但一些癌细胞却不完全这样，例如小细胞癌显示少量边界不清楚胞质;汗腺癌、富脂质癌则胞质较多，其核/质比可从1∶2到1∶10或更多。

4.核仁和核的比例 明显的核仁，不仅常见于乳癌细胞，也见于正常细胞。若NO/N比显著增加（从1∶4的直径或更多），则可作为诊断癌细胞的参考。

5.细胞离散 因恶性细胞黏合力差，在涂片中既见细胞团又见离散的恶性细胞。

（二）一团细胞中的恶性所见

癌细胞常形成典型的细胞团，癌细胞团中核大小不一，核深染、重叠，还形成大爆竹样或链样排列（彩图3-10）。腺样排列（彩图3-11）或菊花样（环状）排列。

1.多层细胞团并拥挤及广泛的核重叠，若细胞团显示此种特征，在细胞团中未见肌上皮细胞则有助于诊断为恶性。

2.细胞团中不规则的核位置。

3.封入细胞的出现。一个细胞出现于另一个上皮细胞有空泡的胞质内称为封入细胞（彩图3-12）。可见于良性病变（纤维腺病、乳头状瘤）。当见于恶性细胞时，则两个细胞均显示不典型性。

彩图3-10　癌细胞呈大爆竹样排列 癌细胞排列呈链样

彩图3-11　腺样排列 癌细胞排列呈“腺体状”

彩图3-12　封入细胞 右上角一个细胞封入另一个细胞质内

（三）恶性的间接标准

1.坏死。乳腺肿瘤行针吸检查涂片中有坏死物，则高度提示为导管癌。坏死碎片常呈多型性、粗颗粒的嗜酸性或嗜蓝染色。

2.细胞外黏液聚集。常见涂片中细胞外过多的黏液，提示黏液癌可能。

3.涂片中常不见大汗腺化生细胞、肌上皮细胞、泡沫细胞。

（四）乳腺癌细胞学类型

乳腺癌细胞的大小及形态常表现不一，在此基础上将乳腺癌细胞区分为巨细胞、大细胞、中等细胞，小细胞及多形细胞型。

1.巨细胞及大细胞型 涂片中见孤立的癌巨细胞，体积巨大，单个或多个恶性核、伴粗糙的染色质及显著的核深染，周围为较小的癌细胞。也可见大型癌细胞，核大呈明显恶性特征，粗糙核染色质及巨大核仁（彩图3-13）。

彩图3-13　乳腺癌细胞 巨及大细胞型

2.中等细胞型 是乳腺癌涂片中常见的类型、癌细胞核较红细胞核直径大2～3倍，癌细胞大小比较一致，核圆并有皱膜，染色质粗粒状平均分布，有时核呈现一种“毛玻璃状”外观（彩图3-14）。

3.小细胞型 癌细胞非常小，但细胞间大小稍不一致，细胞核直径较周围红细胞及嗜中性粒细胞稍大，核染色加深，胞质很少，可见小核仁，此种癌细胞与小叶癌相符合，但也见于未分化癌，若涂片中细胞成分很少，常难作出恶性诊断（彩图3-15）。

4.多形细胞型 癌细胞呈多形性，以梭形细胞和肉瘤样细胞较为常见，恶性特征明显，常伴有变性，此型较易作出恶性诊断，但需进一步细分是癌及肉瘤有时很难区分（彩图3-16）。

（五）乳腺癌细胞与乳腺癌组织学类型关系

彩图3-14　乳腺癌细胞 中等细胞型

彩图3-15　乳腺癌细胞 小细胞型

彩图3-16　乳腺癌细胞 多形细胞型

根据文献报道以及我们的经验，认为单纯癌、髓样癌、浸润性导管癌等其组织病理学表现为细胞异型性大，细胞丰富，间质少，其FNAC涂片中以大细胞为主、细胞大小不等、分布密度高、核大深染、核仁清晰，细胞学诊断并不困难。

硬癌、浸润性小叶癌、筛状癌，部分单纯癌等其组织病理学表现为细胞成分少，间质丰富，细胞体积较小或伴有坏死时，其FNAC涂片中细胞分布疏松，细胞体积相对较小，大小又较一致，异型性不明显或坏死成分较多时，此时诊断比较困难。

FNAC有助于乳房肿块良性、恶性的鉴别，但分型较为困难，虽然很多类型乳腺癌的FNAC各有特点，但不能排除有混合成分的可能，因此FNAC难于对乳癌进行组织学分型。