胆红素与哪种蛋白结合形成黄疸

生理状态下，人体每天生成胆红素250～300mg。胆红素（total bilirubin，TBIL）是由血红素分解代谢而来，主要来源有以下几种：①大部分胆红素是由衰老的红细胞在肝、脾及骨髓的单核-巨噬细胞系统中破坏后的血红蛋白分解而产生，约占人体胆红素总量的75%～80%；②小部分胆红素来自含血红素的蛋白，如肌红蛋白、细胞色素P450、过氧化物酶等；③极小部分胆红素来自造血过程中在骨髓破坏的未成熟的红细胞。后两部分形成的胆红素也称为旁路胆红素。红细胞破坏后释放出血红蛋白后，生成游离珠蛋白和血红素，血红素经微粒体血红素氧化酶的作用，生成胆绿素，进一步被催化而还原为胆红素，以上形成的胆红素称为游离胆红素。

在血液中与清蛋白结合形成的复合体，称为非结合胆红素，非结合胆红素为脂溶性，不能自由透过各种生物膜，故不能由肾小球滤过，所以尿中不含有未结合胆红素。以清蛋白为载体的非结合胆红素随血流进入肝窦，至Disse间隙时即与清蛋白分离，在微绒毛膜处迅速与细胞膜上的受体蛋白结合进入肝细胞内。胆红素在肝细胞内和Y、Z蛋白（主要是Y蛋白，又称配体结合蛋白）结合，并被运送到肝细胞的光面内质网，胆红素与配体结合蛋白分离，在葡萄糖醛酸转移酶存在下，胆红素与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸结合，形成单葡萄糖醛酸胆红素和双葡萄糖醛酸胆红素，即结合胆红素。结合胆红素为水溶性，可以通过肾排泄。结合胆红素被转运到与小胆管相连的肝窦间隙的肝细胞表面，直接被排入小胆管，随胆汁排入肠道。在肠道细菌的作用下，结合胆红素与葡萄糖醛酸分离，被还原为粪胆原（也称为尿胆原），粪胆原在肠道下段接触空气后被氧化为粪胆素（也称为尿胆素），随粪便排出体外，成为粪便的主要颜色。10%～20%的粪胆原被小肠黏膜重吸收，经肝门静脉入肝，其中90%以原形再排入肠道，小部分经体循环由肾滤过，从尿中排出，这就是胆红素的肠肝循环。

机体内非结合胆红素和结合胆红素就是总胆红素（TBIL），临床上主要检测总胆红素和结合胆红素，以总胆红素浓度减去结合胆红素浓度获得非结合胆红素浓度。1913年Van den bergh根据胆红素是否直接与重氮试剂反应，将其分为直接胆红素（结合胆红素）和间接胆红素（非结合胆红素），前者能直接与重氮试剂反应，后者不能与重氮试剂直接反应，必须在有表面活性剂或“加速剂”，如甲醇、咖啡因的参与下才能反应。

凡是胆红素生成过多或肝细胞对胆红素的摄取、结合与排泄障碍，均可使血液中胆红素浓度升高，出现高胆红素血症或黄疸。

【检测原理】　采用胆红素氧化酶法。测试卡片有一套独特的系统可将血浆与血细胞分开。然后血浆流到测试盒的两侧并被输送到TBIL反应板。

待测血浆中的胆红素在酸性条件下被胆红素氧化酶催化生成胆绿素，原来胆红素特有的黄色随之消失，在467～550nm测定胆红素氧化前后吸光度的差值，可计算出血清中胆红素的浓度。

【适应证】　判断有无黄疸及黄疸的程度。

【标本采集】　新鲜指尖全血或肝素抗凝静脉抗凝全血，静脉血清或血浆。

【操作方法】

1．取待检标本（肝素抗凝指尖或静脉全血、血清和血浆）35～100μl（按不同厂家的测试要求），加入到检测卡中。

2．将测试卡进入检测仪器，输入检测项目，进行测定。

3．5～15min在仪器显示屏读取结果或输出打印结果。也可将检测结果直接上传医院信息系统或实验室信息系统。

【参考范围】　TBIL：5．1～19．0μmol／L。

【临床意义】

1．黄疸的诊断　黄疸是指高胆红素血症引起皮肤、巩膜和黏膜等组织黄染的现象。TBIL在17．1～34．2μmol／L时，出现肉眼难以观察的黄疸，为隐性黄疸或亚临床黄疸，如TBIL＞34．2μmol／L即为显性黄疸。根据TBIL含量，显性黄疸可分为轻度黄疸（TBIL：34．2～171μmol／L）、中度黄疸（TBIL：171～342μmol／L）和重度黄疸（TBIL＞342μmol／L），梗阻性黄疸常＞342μmol／L。

2．判断黄疸类型　TBIL和间接胆红素增多为溶血性黄疸，见于溶血性贫血、严重大面积烧伤等；TBIL和直接胆红素增高见于阻塞性黄疸，如胆石症、肿瘤压迫；TBIL、直接胆红素和间接胆红素皆增高为肝细胞性黄疸，见于病毒性肝炎。

【局限性】

1．测试标本采用非抗凝血时，必须使用新鲜血液，并在短时间内（1min）快速加入到测试卡中，以免血液凝固造成测定结果不准。不同厂家POCT检测仪对抗凝血的抗凝剂要求不同，在具体使用过程中，应严格按照仪器厂家要求留取抗凝静脉血。

2．标本必须新鲜，避免光照。阳光照射下胆红素氧化成胆绿素而影响测定。

【方法学优点】

1．操作简单，就指尖或静脉全血标本检测而言，不需离心分离血清或血浆；检测过程包括加样、运行检测、读取数据三个步骤，非专业检验人员经简单培训即可进行操作。

2．报告快捷（5～15min内可出结果），除测试片外无其他消耗品，仪器免保养，而且环保，无废液通道。

3．采用项目组合测试片，可同时对多项肝功能实验进行测定。

4．通常分析仪自带内外部的定标功能，使检测结果更加可靠。

5．检测仪器可与医院数据管理系统连接，快速进行众多的测试数据处理。