不育症与染色体异常

不育和不孕是有区别的。不孕的主要原因是由于精子或卵子的异常，或生殖道的障碍。使精子与卵子不能相遇、结合和着床。不育是精子与卵子已结合，在子宫内膜着床后，胚胎或胎儿成长障碍或娩出障碍或新生儿死亡而不能获得活婴。有时不孕和不育是难以区分的，常笼统地称为不育症。此类患者外表正常，但婚后易发生反复流产、胎死宫内、早产而不能获得活婴，甚至还可生育畸形儿或智力低下儿。

染色体异常与不育症有密切关系，染色体异常的携带者是引起不孕不育症的一个常见因素。染色体异常携带者是指带有染色体结构异常，表型正常的人。主要可分为易位、倒位2类，至今已记载1　600余种，我国已记载有1　200多种，几乎涉及每号染色体的每个区带。其共同的临床特征是在婚后引起不育、流产、死产、新生儿死亡、生育畸形儿和智力低下儿等。有些类型的携带者生育染色体异常患儿的可能性甚至高达100%。在不育与流产夫妇中，染色体异常携带者占3%～6%。我国的携带者发生率为0．47%，即106对夫妇中就有一方为携带者。

（一）易位携带者

1．相互易位携带者　如果夫妇中的一方为某一非同源染色体间的相互易位携带者，由于配子形成中同源染色体节段相互配对，在第一次减数分裂中期，相互易位染色体会形成四射体，根据遗传学分离率和交换率，在理论上染色体相互易位可产生18种配子。其中一种正常，一种为平衡易位型携带者，其余16种均不正常。

按照分离定律，同源染色体间的相互易位不能形成正常配子，但在配子形成的减数分裂中，却可形成易位圈，经奇数互换，可形成4种类型的配子，其中3种具有部分重复和缺失的染色体，一种为正常配子，即可形成正常的后代。

2．罗伯逊易位携带者　如果夫妇中一方为同源染色体之间的罗伯逊易位携带者，其在配子形成中仅能产生2种类型的配子，其与正常配子相结合，则形成三体型和单体型的合子。

夫妇中一方为非同源罗伯逊易位携带者时，在配子形成过程中，可形成6种不同的配子，受精后则形成6种合子，其中只有一种可发育为正常个体，一种为携带者，其余4种均为染色体部分单体或部分三体。

（二）倒位携带者

1．臂间倒位携带者　由于在配子形成中同源染色体的同源节段相互配对，在第一次减数分裂中将形成特有的倒位圈，经过在倒位圈内的奇数互换，理论上将形成4种不同的配子，一种正常，一种含有倒位染色体，其余2种均带有部分重复和缺失。

2．臂内倒位携带者　根据在配子形成中同源染色体的同源节段相互配对的规律，在第一次减数分裂中将形成特有的倒位圈。倒位圈内发生的奇数互换，将形成4种不同的配子，一种有正常染色体，一种有倒位染色体，其余2种分别含有部分重复和缺失的无着丝粒片段或双着丝粒染色体。

一般说来，其倒位片段越短，则重复和缺失的部分就越长，形成正常配子的可能性越小，临床上表现为不育、早期流产、死产的比率就越高。