不孕症与染色体异常

造成不孕症的原因相当复杂，一般看来，遗传因素可影响到个体能否形成配子以及所形成配子的数量或质量，配子的染色体或基因的组成等可使得配子不能结合或即使有配子结合，合子也不能进行正常卵裂而造成不孕。个体染色体非整倍体异常、性染色体异常的嵌合体、某些染色体的结构异常以及某些关键基因的缺失等都将决定是否可以产生生殖细胞。例如Turner综合征、超雌、Klinefelter综合征患者、脆性X染色体综合征等。

1．XX男性综合征　46，XX的男性，约2／3病例中可检出SRY基因，临床表现类似Klinefelter综合征，有些患者睾丸中具玻璃样病变，生精小管内仅少数生精细胞，但他们的身体往往矮于Klinefelter综合征患者。

2．XY女性综合征　46，XY的女性，约15%病例检出有SRY基因的突变，性腺呈条索状，外生殖器呈女性，第二性征不发育，体型瘦长，或高大丰满、乳房不发育，原发闭经。

3．真两性畸形患者　患者既有睾丸又有卵巢，内外生殖器兼性，第二性征发育异常。核型：约57%为46，XX，12%为46，XY，5%为46，XX／46，XY，余为各种染色体异常。

4．假两性畸形患者

（1）女性假两性畸形：患者核型为46，XX。性腺为卵巢，内外生殖器呈兼性，第二性征发育有男性化倾向。常见的有先天性肾上腺增生症（congenital adrenal hyperplasia，CAH）。

（2）男性假两性畸形：患者核型为46，XY。性腺为睾丸，内外生殖器呈兼性，第二性征异常。部分有女性化表型。包括雄激素不敏感综合征（androgen insensitivity syndrome，AIS）、雄激素合成障碍、Smith-Lemli-Opitz综合征等。

5．无精子症　精子发生涉及很多的基因。近几年分子生物学技术的发展证实，在男性Y染色体长臂远侧端存在着控制精子发生的基因，它们的缺失或突变可引起精子发生的异常。由于这些基因缺失的患者大多数表现为临床上的无精子症（或严重少精子症），因此这些基因被称之为无精子因子（azoospermia factor，AZF）。根据无精子因子在Y染色体长臂上的位置和功能的不同又分为AZFa、AZFb、AZFc　3种。目前，已经基本明确与人类精子发生有关的基因，主要是RBM、DAZ、TSRY等。它们都是睾丸特异性表达的，在精子形成过程中通过所表达的蛋白质与各种RNA结合，控制和调节着精子发生的过程。

6．X染色体的结构异常　常见的X染色体结构异常有各种缺失、易位和等臂染色体。它们的临床表现多样，主要取决于涉及染色体上的哪些区段异常，因为不同的区段载有不同的基因，缺失导致的体征也不同。

（1）X短臂缺失：X染色体整个短臂缺失，则患者既有Turner综合征的体征，又有性腺发育不全。有研究显示Xp11片段对卵巢的发育具有重要作用，此片段缺失会引起不孕。X染色体长臂等臂染色体的临床表现与此类似，因为也缺失了整个短臂。

（2）X长臂缺失：一般有性腺发育不全，原发闭经，不育。在q22远端以远者，而无其他诸如X染色体长臂缺失，缺失范围较大，除性腺发育不全外，还有身材矮小等Turner综合征体征。X染色体短臂等臂染色体与此类似。