组织型纤溶酶原激活药（

（别名：重组人组织型纤溶酶原激活物，阿替普酶，rt-PA）

【药理作用】

本药为血栓溶解药，主要成分是糖蛋白，含526个氨基酸。可通过赖氨酸残基与纤维蛋白结合，并激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原，使之转变为纤溶酶，这一作用较其激活循环中的纤溶酶原更强。因本药选择性地激活血栓部位的纤溶酶原，故不产生应用链激酶时常见的出血并发症。此外，体外研究表明，本药可抑制血小板活性。静脉给药治疗急性心肌梗死时，可使阻塞的冠状动脉再通。

本药静脉注射后迅速自血中清除。用药5min后，给药量的50%自血中清除；10min及20min后，体内剩余药量分别占给药量的20%及10%。药物主要在肝代谢。

用量过大易导致出血。

【诊断要点】

●确切的用药史。

●临床表现

（1）常见的反应包括：胃肠道、泌尿生殖道、腹膜后或颅内出血，浅层的或表面的出血主要出现在侵入性操作的部位（如静脉切口、注射给药部位、动脉穿刺部位、近期进行过外科手术的部位）。尚可出现硬膜外血肿、筋膜下血肿、用药后立即出现肾血管肌脂肪瘤（angiomyolipoma）引起的腹膜后出血。

（2）少见的反应包括：血管再闭塞（用本药进行溶栓治疗后可发生胆固醇结晶栓塞）、膝部出血性滑膜囊炎、癫发作、过敏反应。

●实验室检查：该药理化鉴别试验阳性。凝血酶活性降低、凝血酶原时间延长、优球蛋白溶解时间异常。

【急救措施】

●一般注射部位出血、出现血肿，可压迫止血，继续用药并观察。

●出血严重，应立即停止用药，并用氨基己酸或氨甲苯酸对抗尿激酶作用。

氨基己酸：初量可取4～6g（20%溶液）溶于100ml生理盐水或5%～10%葡萄糖溶液中，于15～30min滴完。持续剂量为每小时1g，可口服也可注射。维持12～24h或更久，依病情而定。在体内的有效抑制纤维蛋白溶解的浓度至少为130mg／ml。

氨甲苯酸：静脉注射或滴注1次0.1～0.3g，1日不超过0.6g。

●更严重的出血，需补充纤维蛋白原或输新鲜血浆。

【特别提示】

●注意药物相互作用

（1）与其他影响凝血功能的药（包括香豆素类、肝素）合用，可显著增加出血的危险性。

（2）与依替贝肽合用，因具有协同的抗凝作用，从而可增加出血的危险性。

（3）与硝酸甘油合用，因后者可增加肝的血流量，从而增加本药的清除率，使本药的血浆浓度降低及冠状动脉的再灌注减少、再灌注时间延长、血管再闭塞的可能性增加。

●注意事项

（1）孕妇慎用本药。美国药品和食品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。

（2）本药不宜与其他药物配伍静脉滴注，不能与其他药物共用一条静脉通路。

（3）使用本药1日最大剂量不宜超过150mg，否则可增加颅内出血的危险性。

（4）用药后，如出现心律失常，通过抗心律失常治疗可以控制，但可能引起再次心肌梗死或梗死面积扩大。

（5）如出现注射给药部位出血，不影响继续用药，若发现出血迹象则应停药。

（6）可与本药配伍的溶液有：①葡萄糖或氯化钠注射液液：本药500μg／ml，可加入5%的葡萄糖注射液或0.9%的氯化钠注射液中，室温下盛于玻璃或聚氯乙烯容器中，可稳定8h。②无菌注射用水：无菌注射用水无抑菌作用，可配成浓度为1mg／ml的药液，但不能做更进一步的稀释。

（7）与本药有配伍禁忌的溶液有：①注射用抑菌水：如注射用苯甲醇抑菌水、注射用对羟苯甲酸类抑菌水。②平衡盐溶液：平衡盐溶液与本药混合，室温下24h内会发生沉淀。如在－20℃时放置24h，溶解以后的溶液光散射增加，则提示药物已发生变性。

（8）用药期间应监测激活的部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白降解产物（FDP）、D-二聚体，还应监测心电图。

（9）下列情况应禁用：近10d内发生严重创伤或进行过大手术者；未能控制的严重原发性高血压；出血性疾病；近期有严重内出血；脑出血或2个月内曾进行过颅脑手术；颅内肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤；出血体质者（包括正在使用华法林、脑卒中前48h内使用过肝素、血小板计数＜100×109／L）；急性缺血性脑卒中可能伴有蛛网膜下腔出血或癫发作。

（10）下列情况应慎用：食管静脉曲张、口服抗凝药者、70岁以上患者、产后14d内妇女、细菌性心内膜炎、急性胰腺炎、急性心包炎、脑血管疾病、高血压病、活动性经期出血、感染性血栓性静脉炎、严重肝功能障碍。

（闫圣涛）