一般新生儿不具来自母体的先天性HBsAb，因而人对HBV普遍易感。感染后产生HB－sAb的人对同一HBsAg亚型的HBV可产生持久免疫力，但对其他亚型免疫力不完全，偶可再感染其他亚型，这种患者血清HBsAb（某一亚型感染后）和HBsAg（另一亚型再感染）可同时阳性。
（一）易感者自我保护
HBV具有高度的传染性，易感只要接种稀释100万倍含HBV的血液就足以使之被感染。预防HB最有效的手段是接种HBVac，尤其适用于HB的母婴传播阻断和高危人群。在意外伤时接触了HBV感染者的血液和体液后，应注射HBIG和HBVac，以起保护作用。
乙型病毒性肝炎患者、AsC的家庭成员及其他密切接触者均属于高危人员，首先应进行HBV血清标志物检查。对HBsAg阴性、HBsAb阴性者应接种HBVac。与HB患者或AsC密切接触后主张用肥皂和流水冲洗、稀释减少污染，污染物品可以煮沸消毒或在阳光下暴晒，同时注意个人卫生，不共用牙具、剃须刀等。夫妻一方为HBV感染者。另一方为HBV易感者，性生活时使用安全套，并对易感一方及时、全程、足量接种HBVac，使之尽早产生保护性抗体HBsAb。如果手部或其他部位皮肤破损，意外接触了HBV感染者的血液，应尽快在医生指导下按意外暴露者的免疫程序进行HBVac加HBIG联合免疫防护。
（二）乙型肝炎疫苗（HBVac）简介
自从1970年Krugman获得最早的HBVac以来，各国相继利用AsC的血浆来提取、灭活HBsAg制备HBVac。我国自1985年开始应用血源HBVac，其免疫原性和安全性优良。免疫原性随疫苗剂量的增加而增加，其阻断HBV围生期传播的效果也与疫苗剂量呈正相关。HBVac10μg／ml×3的阻断效果为50%；30μg／ml、10μg／ml、10μg／ml约70%；30μg／ml×3为80%左右。如不预选筛查孕妇的HBsAg是否阳性，而对所有新生儿进行免疫，10μg／ml×3对新生儿保护率可达85%以上，用30μg、10μg／ml、10μg／ml则保护率可达90%以上。前者HBsAg阳性率可降至1%～2%，而后一方案HBsAg则降至0.5%～1%。但从感染者血液提取免疫原不是疫苗常规制备的途径，其血液来源有限，不能长久形成规模化生产，制备成本高，且有受不洁血液感染的可能。因此，我国于1998年7月1日停止生产血源疫苗，并于2000年1月1日停止使用该疫苗。
目前生产的酵母重组疫苗（酿酒酵母、甲基营养型酵母）和重组中国地鼠卵细胞（HBVCHO）疫苗表答的乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg），经纯化、加入氢氧化铝佐剂制成。为乳白色悬浊液体，可因沉淀而分层，易摇散，含硫柳汞防腐剂。有5μg／ml、10μg／ml、20μg等制剂。
不良反应：个别人可有注射局部疼痛、红肿或中低度发热，一般不需特殊处理，可自行缓解，必要时可对症处理。
禁忌证：发热、患急性或慢性严重疾病者，过敏体质者禁用。
注意事项：注射前充分摇匀；疫苗有摇不散的块状物或疫苗瓶有裂纹时，不得使用；应备有肾上腺素等药物，以备偶有发生严重变态反应时急用；接受注射者在注射后应在注射现场休息片刻；于2～8℃避光保存和运输，严禁冻结。
自1992年中国卫生部将HBVac纳入计划免疫管理，2002年起所有新生儿免费接种HBVac以来，我国新生儿的HB发病率明显下降。但在一般人群中HBV的感染率仍较高，且近年来中青年的HBV感染率有上升趋势，我国仍属于HB高流行区，几乎每个易感者都处于感染HBV的危险之中，因此应大力提倡对HBsAg阴性但对HBV尚无免疫力的人群普遍接种HBVac。预防HB是全民的大事，接种HBVac是预防HB的最有效的措施，靠接种HBVac预防HB的发生也就有望早日脱掉肝炎大国的帽子；接种HBVac预防了与HBV感染相关的肝癌，HBVac是预防肝癌的有效疫苗；在人类最终消灭HBV的漫长过程中，HBVac将会起到巨大的作用。
（三）乙型肝炎免疫球蛋白（HBIg）简介
HBIg是经接种HBVac免疫健康人后采集的高效价HBsAb血浆或血清，通过低温乙醇法分离精制提纯、病毒灭活处理制备的免疫球蛋白制剂，其丙种球蛋白占总蛋白质90%以上，每支含HBsAb效价＞100国际单位／毫升（IU／ml）。HBsAb可以和HBsAg特异地结合，保护人体抵御HBV的感染。HBIg是针对HBV的HBsAb，可在血液、细胞外液与黏膜表面与侵入体内的HBV起中和作用，清除病毒，获得保护。
HBIg是被动免疫制剂，注射HBIg只能提供暂时的免疫保护。HBIg不能进入肝细胞，只能在HBV进入肝细胞之前与血循环中的HBV中和，所以掌握注射的时间极其重要。HBIg可在一定时间内对防止HBV的侵入起保护作用，但这种作用是相对的。也就是说一定量的HBIg可中和一定载量的HBV。
1.HBIg的适应证
（1）用于HBV意外感染人群的紧急预防，如经针刺、吸入、溅入黏膜的血渍等意外暴露，防止发生HB，或延长疾病的潜伏期或减轻症状。
（2）用于阻断HBV的母婴垂直传播，HBV感染母亲所生的新生儿，出生后注射HBIg愈早效果愈好，可免除或推迟HBV感染。
（3）用于肝移植患者，防止移植肝再被感染，常与核苷类似物伍用。
（4）临床上也常用于被HBV感染的孕妇，产前3个月，每月各注射1次HBIg，但效果不一，目前尚未形成共识。
2.HBIg应用注意事项
（1）HBIg为冻干制剂，注射时需用灭菌注射用水溶解，溶解后应为澄明或可带乳光液体。如有摇不溶的沉淀或异物不可使用。液体制剂久存可能出现微量沉淀，但一经摇动应立即消散。
（2）在上臂三角肌附着处或臀大肌外上1／4处注射。HBIg（HBsAb）从注射部位缓慢释放到血液循环系统中，2～4d后达到最大浓度，半衰期约为28d。如用于易感者意外事件，应立即（12h内）注射HBIg，儿童剂量每次为100～200IU（国际单位），成人每次200～400IU，隔3～4周再重复注射1次，可起到预防HBV感染的效果。
（3）安瓿破裂、瓶签不清或已过有效期不得使用。
（4）安瓿打开后，制品应1次注射完毕，不得分次使用。
（5）保存：液体制剂保存2～8℃暗处，冻干制剂保存于10℃以下干燥处。
3.HBIg的禁忌证 HBIg属同种异体蛋白，除少数人注射后有低热、全身不适和注射部位红肿、轻微疼痛外，也可能产生变态反应。有下列情况者应禁忌使用：
（1）对人免疫球蛋白有过敏史者禁用。
（2）有血清病、支气管哮喘、过敏性荨麻疹或其他严重变态反应史者禁用。
（3）有IgA抗体的选择性IgA缺乏者禁用。
（4）有青霉素、磺胺等一些药物过敏者禁用。
（四）HBVac、HBIg的应用
1.新生儿计划免疫 对HBsAg阴性母亲的新生儿免疫接种或新生儿时期未接种HBVac的儿童进行补种：用重组酵母HBVac5μg或CHO HBVac10μg进行免疫，按照0、1、6个月程序，全程共3针，即接种第1针疫苗后，间隔1及6个月注射第2针和第3针，可使HB－sAg携带率下降至1%。
2.阻断母婴传播HBV HB母婴传播分为3个阶段，即怀孕时经胎盘传播（产前），围生期产道中的传播（产时）及分娩后经哺乳等密切接触传播（产后）。生于HBsAg、HBeAg阳性母亲的婴儿，HBV感染率高达95%，母婴传播是HBV感染的主要方式，我国的AsC和HB患者50%以上是通过母婴传播形成的，新生儿期感染HBV 90%可长期携带病毒。阻断HBV母婴传播最有效手段是采用主动免疫配合被动免疫，即HBVac联合HBIg，这已成为我国HB的基本预防策略，可阻断母婴围生期HBV感染。
为阻断母婴间传播，已将HBV血清标志物列入产前常规检查。对HBV-DNA、HBsAg、HBeAg阳性孕妇，应设专床分娩，避免羊膜腔穿刺和产程中婴儿的损伤，保证胎盘的完整性。
通常对HBsAg（＋）、HBeAg（－）、HBV-DNA（－）孕妇所生新生儿，在出生24h内、出生后1个月和6个月分别接种HBVac10μg（微克）。
对HBV-DNA、HBsAg、HBeAg均阳性母亲所生新生儿，出生12h内（最好4～8h内）肌内注射HBIg 200IU（国际单位），1个月后再注射第2针HBIg 200IU，同时在不同部分按“0-1-6”个月程序各接种HBVac10μg。后者保护率（97.13%）高于前者（91.98%）。
胎儿宫内感染危害性更大，是导致婴儿接种HBVac失败的主要原因。目前临床上采用孕妇及婴儿联合免疫方法干预HBV宫内感染，但效果尚不肯定。
为减少宫内感染HBV的产前阻断措施研究专题报告提出产前孕期28周起给携带HBV孕妇肌内注射HBIg 200～400IU（HBsAg、HBeAg、HBV-DNA均阳性者注射400IU），每4周注射1次，直至临产前注射3次，这样可使宫内感染下降至8%～10%；新生儿出生16h内肌内注射HBIg 100～200IU，2周后再肌内注射1次。满月时接种重组酵母乙肝疫苗10μg，此后2月龄、7月龄重复接种，共3次（目前多用10～20μg，按0、1、6个月程序接种）。产前、产时、产后阻断措施，可使HBV母婴传播阻断率达95%左右，此种阻断效果是目前最高的免疫保护效果。
产前阻断措施是在孕后期（孕至7、8、9个月时）注射HBIg。陈慧等研究表明，孕20周后胎盘滋养细胞有主动将母亲IgG抗体输给胎儿的功能，对孕妇进行HBIg＋HBVac联合免疫，部分新生儿出生时体内就已出现HBsAb。提示注射HBIg，HBsAb可通过胎盘进入胎儿体内，从而减少HBV的宫内感染［中华传染病杂志，2004，（5）：336］。西安、大连、抚顺、温州、深圳等地作了详细报道，效果确切；而天津报告产前注射HBIg，每次200IU，效果不明显；成都市传染病医院提出应用拉米夫定配合HBIg阻断HBV宫内感染，关于拉米夫定＋HBIg阻断宫内感染，目前只限于批准的几家单位作多中心临床试验，为确保安全，暂莫推广［朱启镕.第二届阻断HBV母婴传播和乙型肝炎疫苗与临床应用学术会议纪要.中华传染病杂志，2002（4）：259-260］。
王清图等，对HBsAg阳性孕妇于孕26周时给予重组HBVac30μg，每2周1次，直至分娩，共6次；HBIg 200IU（目前多用400IU，肌注，4周1次，共3次；同时用左旋咪唑涂布剂5ml，凃于肢体内侧每周2次，3个月，新生儿也用HBIg 200IU）及按“0-1-6”月方案接种HBVac。结果：母血HBsAg、HBeAg阳性30例，新生儿脐血HBVM仅1例HBsAg阳性；未治疗组中母亲血清HBsAg、HBeAg阳性9例，脐血中HBsAg阳性6例（66.67%）。讨论分析认为对HBsAg阳性孕妇行主动和被动免疫可有效降低宫内感染率。孕期应用HBVac有助于干预孕妇体内HBsAg浓度，刺激B淋巴细胞的体液免疫反应，发挥机体抗病毒免疫，降低宫内感染；HBIg可使HBsAg的浓度降低，减少和阻止HBsAg进入胎儿体内以降低宫内传播。
另有徐启桓报道，重组酵母乙型肝炎疫苗治疗对HBV有一定的抑制作用，合理剂量是60μg，分别于试验的第0、2、6、10、14、18周和22周三角肌内注射，共7次。该疫苗具有上调机体特异性主动免疫，增强细胞免疫应答的作用。
3.高危人群接种HBVac 目前成人HBV携带率居高不下，水平传播仍有发生，且感染有家庭聚集现象。因此，为降低全人口的HBV携带率，对新生儿以外HBV易感人群普遍进行HBVac接种十分必要，是当前进一步降低HBV携带率的重要策略之一。
对新生儿以外HBV易感人群接种HBVac，首先要考虑到HBV感染的高危人群。
高危人群的定义是：处于HBV感染高度危险的人群。是指HB患者和AsC的家庭成员、医务工作者；过集体生活的人群如军人、渔民、海员、住校学生等；男同性恋及有多个性伙伴的异性恋者、囚犯、注射毒癖者、妓女和性病患者；血液病和血液透析及肿瘤患者；饮食从业人员和长途货运司机；以及去HBV高流行区旅游或工作超过6个月者。
鉴于我国是HBV感染的高流行区，几乎每人都处于感染HBV的危险之中，因此，应该并大力倡导对HBsAg阴性但对HBV尚无免疫力的人群普遍接种HBVac。根据我国的具体情况，HBV携率的基数较高（1.2亿），在欧美国家视为高危人群在我国则面临更高的感染危险。尤其是生活条件较差、过集体生活的农民工，是高危弱势人群，应引起重视。我国医务工作者与HBV患者及AsC直接接触的机会较多，而且这部分人群长期以来未充分重视自己的感染风险，因此处于更高的感染危险之中。欧美已有临床试验证实：通过接种HBVac可大幅度降低这部分人群的HBV感染率。而血液透析和依赖输血的患者、器官移植受者、肿瘤患者、HIV感染者、其他肝病患者，他们既是高危人群又是感染后面临严重后果的特殊人群，更应特殊重视。
接种方法：成人免疫建议接种酵母HBVac，20μg×3；但对免疫功能低下如血液透析和免疫缺陷者应给予40μg×3，按“0-1-6”月程序接种，必要时也可应用“0-1-3”月程序接种。并于全程接种后1个月复查HBVM，以决定是否需二次接种。
4.对意外暴露者的免疫 我国当前对意外暴露者的处理还不规范，在意外接触HBV感染者的血液或体液后，应按以下方法处理。
（1）如果是手或其他部位皮肤破损被HBV污染时，应立即用含氯消毒液搓洗受伤部位，然后用肥皂和流水冲洗，无限稀释，减少污染。
（2）进行基线血清学评价：检测HBVM、HBV-DNA、ALT、AST；如果受暴露人员2年内HBsAb阳性，可只监测HBsAb，并在3和6个月内随访，重复HBVM、HBV-DNA、ALT、AST检测。
（3）根据受暴露者接种HBVac的情况，以及暴露源的HBV污染情况，决定采取何种免疫策略见表13-1。
表13-1 意外暴露时的乙型病毒性肝炎预防
在意外暴露后而血中HBsAb＜10mIU／ml时，应尽早在24h内注射HBIg400IU，并同时于不同部位注射HBVac20μg。为了较快地诱导产生HBsAb，采用0d、7d、21d分别肌内注射3剂HBVac方案。为了提高抗体产生的滴度和延长抗体的持续时间，建议在第1次注射HBVac后12个月时再接种第4次HBVac。对于已经全程接种过HBVac，并且已知HBsAb为阳性（HBsAb≥10mU／ml）者，可不必进行特殊处理。
接种HBVac是现有预防HBV传播和进行自我保护的最佳措施，且具有极高的效益0～9.9成本比。
5.免疫应答低下者的HBVac接种 大多数人对3剂HBVac接种的免疫应答良好，但一小部分人对HBVac应答不良，5%～10%成人接种HBVac后，HBsAb滴度在0～9.9mIU／ml，被定为低应答者。除了已知的可能导致免疫应答不同的宿主因素，如肥胖、吸烟、年龄及男性外，遗传因素被认为是健康人对HBVac免疫无应答或低应答的可能原因。但加大免疫剂量及接种次数后几乎都可获得应答。对全程免疫接种无应答或低应答者的分析表明，在间隔2个月，再接种3剂HBVac后，多数人可出现HBsAb（＞10mIU／ml）。研究发现，正确接种6针HBVac后仍不产生HBsAb者＜5%，称之为无应答或低应答，应重新核查HBsAg。对于常规3次免疫接种无应答者的处理是：建议再接种3针HBVac，应按常规0-1-6月程序接种，于第2次3针HBVac后1～2个月内检测HBsAb。
6.乙型肝炎疫苗加强免疫 在免疫功能正常者中，由于免疫记忆的作用，接种HBVac后曾产生HBsAb保护性抗体者，当感染HBV后，可产生回忆反应，而不发生临床型感染或转为慢性携带状态。接种HBVac后有抗体应答者的保护效果一般至少可持续12年，因此，一般人群不需要进行HBsAb监测或HBVac加强免疫。但对高危人群可进行HBsAb监测，如HBsAb＜10mU／ml，可给予加强免疫。对免疫功能低下如血液透析和免疫缺陷者，应增加疫苗的接种剂量（40μg剂）和针次。3针免疫程序无应答者可再接种3针，于第2次接种3针HBVac后1～2个月检测血清中HBsAb，以判断其是否产生抗体（HBsAb）。
7.接种乙型肝炎疫苗失败的原因 接种HBVac后，有5%～10%接种者无应答，不产生HBsAb保护性抗体。可能与宫内感染（包括母亲、父亲生殖细胞传染或遗传）、孕妇的传染性、个体对疫苗的反应、HBV的变异及疫苗的质量、使用不当等因素有关。
（1）宫内感染：HBV感染的母亲所生的新生儿，从出生时至出生2个月，外周静脉血HB－sAg（＋）和（或）HBeAg（＋），或HBV-DNA持续阳性为宫内感染小儿。
HB既有传染性又有遗传性，呈常染色体隐性遗传，可通过生殖细胞进行遗传或传递。宫内感染是新生儿接种HBVac失败的主要原因。HBIg与HBVac联合应用也难以阻断HBV宫内传播。
（2）孕妇的传染性：孕妇血液中HBV-DNA的载量越高，其HBV传播给新生儿的概率越大。研究显示，随着母亲HBsAg、HBeAg滴度和HBV-DNA浓度的增高，其新生儿接种HBVac失败的危险增大。当母亲血HBeAg滴度≥1∶100、HBsAg滴度≥1∶1000、HBV-DNA载量≥1.31×107IU／ml时，即使HBIg与HBVac联合注射，效果也甚微，很难阻断母婴HBV的垂直传播。
（3）个体免疫功能低下：个休免疫功能低下或低水平的HBV感染也是HBVac免疫接种失败的原因之一。于广军等研究表明，IL-2分泌功能低下，以及IL-2膜受体表达不足可能是导致HBVac接种失败原因之一。HBV低水平感染者，接种HBVac也不会产生保护性抗体HBsAb。应用免疫调节剂胸腺肽α1注射或外源补充IL-2，可望提高免疫水平，但因IL-2半衰期短，作用消失快，很难促进保护性抗体的产生。胸腺肽α1的效果也有待进一步探讨。
（4）HBV变异：自然物种普便存在变异，HBV也不例外，而且HBV有很高的复制率，日更新率可达48%，在传染过程中常发生基因变异、变异的HBV可逃避疫苗的免疫作用。
（5）疫苗质量及使用不当：HBVac属生物制剂，需冷链转运及保存，如果冷链运转周期过长、保存条件不具备或使用方法不当，沉淀未摇均等也可造成HBVac接种失败。
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