双嘧达莫

又名潘生丁、双嘧哌胺醇、哌醇定、双嘧哌醇胺、哌醇啶。

【性状】

深黄色结晶性粉末，无臭，味苦。难溶于水，能溶于氯仿。水溶液带黄蓝色荧光。

【药理作用与用途】

1．基本作用与用途　具有抗血栓形成及扩张冠脉作用。它可抑制血小板的第一相聚集和第二相聚集。高浓度时（50μg／ml）可抑制血小板的释放反应。其作用机制可能在于抑制血小板中磷酸二酯酶的活性，也有可能是通过增强内源性PGI2而发生作用，因此它只有在人体内存在PGI2时才有效；而当PGI2缺乏或应用了过大剂量的阿司匹林则无效。具有抗血栓形成作用。对出血时间无影响。临床上用于冠心病治疗。另外，能抑制血小板聚集，具有抗血栓形成作用。用于血栓栓塞性疾病及缺血性心脏病。

2．新剂型的作用与用途　双嘧达莫乳膏在婴幼儿脐区敷贴给药，渗透作用较强，可增加双嘧达莫吸收量。本品能抑制导致婴幼儿腹泻的轮状病毒增殖，并且在体内能诱导机体产生干扰素，增强机体免疫功能，有抗病毒作用。另外，可影响前列腺素代谢，从而使肠蠕动减慢，分泌减少，增加对水和电解质吸收，有利于胃肠功能的恢复。复方双嘧达莫涂膜剂，局部皮肤应用可治疗各种小RNA病毒，正黏液病毒及其他DNA病毒的感染。双嘧达莫（薄膜衣）片能抑制血小板聚集，防止血栓形成。双嘧达莫合剂对肠道微循环有改善作用，可增加局部血流量和供氧量，使肠道抗病能力增加，利于肠黏膜的修复，促进肠内营养物质和水盐的吸收。

【新剂型】

1．复方双嘧达莫胃内滞留漂浮型控释片［30］

将双嘧达莫（0．25份）、阿司匹林（0．6份）、HPMC（1．2份）、硬脂醇（十八醇）（0．9份）等充分混匀，加入黏合剂适量制软材，过18目尼龙筛制粒，45～50℃干燥，整粒。加入润滑剂，混匀后压片，片重300mg，硬度3～5kg。

2．双嘧达莫乳膏［31］　双嘧达莫（50．0）、硬脂酸（100．0）、单硬脂酸甘油酯（50．0）、白凡士林（50．0）、液状石蜡（192．8ml）、甘油（39．6ml）、十二烷基硫酸钠（1．0）、三乙醇胺（1．0ml）、羟苯乙酯（0．5）、蒸馏水（550．0ml）。取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液状石蜡混合（油相）；另取甘油、十二烷基硫酸钠、三乙醇胺、羟苯乙酯和水混合（水相）。分别置适当容器中，加热至熔化或溶解后，将双嘧达莫放入油相中，在70～80℃，将水相缓缓加入油相中，并按同一方向随加随搅拌，至凝后分装即得。

3．双嘧达莫脂质体［32］　按相关制剂技术制备。

4．复方双嘧达莫涂膜剂［33］　双嘧达莫（0．5）、醋酸氯己定（0．1）、盐酸丁卡因（1．0）、月桂氮酮（2．0）、吐温-80（0．9ml）、PVA17-88（5．0）。取蒸馏水30ml加入吐温-80，月桂氮酮搅匀使其充分乳化，然后加入双嘧达莫、醋酸氯己定、盐酸丁卡因搅拌使其溶解。将PVA加入50ml蒸馏水至足量即得。

5．双嘧达莫（薄膜衣）片［34］　按相关制剂技术制备。

6．双嘧达莫凝胶剂［35］　取30%乙醇（50）与卡波姆（1．0）混合，充分搅拌后放置，让卡波姆充分溶胀。另取双嘧达莫（5．0）溶于丙二醇与30%乙醇（20）的混合液中，在不断的搅拌下倒入已充分混匀的凝胶中，加入三乙醇胺（2．0），充分搅匀，用30%的乙醇加至100g搅匀，即得。

7．双嘧达莫微囊［36］　双嘧达莫粉末过100目筛备用。分别取液状石蜡（100．0ml）、20%明胶（20．0ml）于水浴上加热。取双嘧达莫粉末加入盛有明胶液的小烧杯中，再加入（0．3）司盘-80表面活性剂，使之混匀，边搅拌锥形瓶中的液状石蜡边滴加明胶混合液，恒温搅拌5min后，立即在冰浴中搅拌约20min，然后倾出石蜡，抽滤，加入异丙醇25ml脱水；抽滤，再用正己烷（以每次20 ml）洗涤2次；抽滤，再用水洗至无甲醛为止。将微囊放在纸上铺平，放置在恒温箱中（40±2）℃干燥24h，即得。

8．复方双嘧达莫缓释胶囊［37］　由抗血小板聚集药双嘧达莫与阿司匹林组成的复方胶囊剂。

9．双嘧达莫栓剂［38］　将双嘧达莫加入已溶化的基质中，混匀，倒入栓模中，冷却后取出即得。

10．双嘧达莫缓释微丸［39］　将双嘧达莫与联合载体（EC、Eudragit L、PEG-6000）按处方比例分别溶于混合溶剂无水乙醇-二氯甲烷（1∶1）搅拌使完全溶解至澄清。将两者的溶液充分混合均匀，固体物质总含量为7．5%（质量分数）。取微晶纤维素空白丸芯适量（0．3～0．5mm），投入包衣锅，锅口和底部吹热风使包衣锅预热至30～40℃。以喷枪喷入混合溶液，丸芯表面润湿后，关掉喷枪。冷风从锅口部将微丸吹干后用热风预热，再喷液，反复预热、喷液与干燥，至一定量的液体喷完，使上药率达到2．5%。取出，置55℃烘箱内干燥12h，固化后小丸分样过筛，去除粘连部分，取0．5～0．7mm的微丸做释放度研究。

11．双嘧达莫滴眼剂［40］　将酒石酸（0．40）溶于适量蒸馏水，加双嘧达莫溶解后（0．50），依次加入其他辅料，包括硼酸（0．868），硼砂（0．573），氯化钠（0．30），亚硫酸氢钠（0．20），三氯叔丁醇（0．30）至100ml。过滤，100℃流通蒸汽灭菌30min，即可。本品应避光保存。

【临床应用】

1．双嘧达莫乳膏　治疗小儿水痘。外涂乳膏剂于疱疹、丘疹及红晕表面，2／d。用药24h后，鲜红色丘疹不再形成疱疹，丘疹尖端结痂；对已形成水疱者，用药24h后，内容物基本吸收，呈暗红色结痂。新出疹明显减少，瘙痒感减轻。用药3d后，未出现新的皮疹，红晕渐渐消退，体温恢复正常，疗程2～5d，平均3d，治愈率达100%［31］。

2．双嘧达莫乳膏敷脐　治疗婴幼儿秋冬腹泻100例，年龄＜3岁。先用温水清洁脐区，将5%双嘧达莫乳膏3～5g敷于脐区，范围约3cm× 3cm，盖以敷料，1／d。结果显示100例于2d内治愈，治愈率100%，效果明显优于对照组（利巴韦林加氨苄西林静滴）［41］。

3．复方双嘧达莫涂膜剂　治疗带状疱疹30例，其中男19例，女11例，年龄10～79岁，平均38岁，病程3～7d，平均4d。蘸取涂膜剂搽患处，2／d，每次涂后将局部暴露2～3min，干后形成一层薄膜。同时口服吗啉胍、维生素B1、维生素B6，治疗5d后评定效果，治愈率明显高于对照组［33］。

4．双嘧达莫（薄膜衣）片　用于预防血栓栓塞性疾病［34］。

5．双嘧达莫凝胶剂　临床上用于涂抹以治疗水痘［35］。

6．双嘧达莫栓剂　双嘧达莫栓每粒12．5mg，每次按5mg／kg体重，分2或3次直肠给药。对照组采用双嘧达莫片每片25mg，每次按5mg／kg体重，分2或3次口服。结果为治疗组52例中，痊愈29例，显效20例，有效2例，无效1例，总有效率98%；对照组48例中，痊愈8例，显效18例，有效15例，无效7例，总有效率85%。治疗组与对照组比较，总有效率有显著性差异，治愈率有极显著性差异［38］。

7．双嘧达莫滴眼剂　治疗流行性角膜炎和流行性出血性结膜炎110例，160只眼，6／d，点眼，用药3～12d后，痊愈76只眼，有效54只眼，无效30只眼，有效率81%［40］。

8．双嘧达莫合剂　治疗婴幼儿秋冬季腹泻。病例选择为150例急性腹泻婴幼儿，其中男98例，女52例，年龄2个月至2岁，病程＜2d。随机分为2组，治疗组89例，对照组6例，按儿科学分型，轻型95例，重型55例。结果表明治疗组和对照组经统计学处理用χ2检验，P＜0．01，有显著性差异［42］。

【注意事项】

1．内服本类制剂与肝素合用可引起出血倾向。

2．双嘧达莫（薄膜衣）片与抗凝药、抗血小板聚集药及溶栓药合用时应注意出血倾向。

3．可有头痛、眩晕、恶心、腹泻等。长期大量应用可致出血倾向。

4．心肌梗死、低血压患者慎用。