对乙酰氨基酚

又名扑热息痛、醋氨酚。

【性状】

本品为白色结晶或晶粉，无臭，味微苦，易溶于热水及醇，微溶于水，pKa为9．51。

【药理作用与用途】

1．基本作用与用途　本品具有解热、镇痛作用，其解热作用类似阿司匹林。用于感冒发热、关节痛、神经痛及偏头痛、癌性痛及手术后止痛。

2．新剂型的作用与用途　对乙酰氨基酚小儿滴鼻液生物利用度达80．48%，吸收速度快，并能克服片剂在胃内崩解造成局部浓度高而引起的刺激反应，并避免了发热患儿吞服的困难。泡腾冲剂的解热作用明显高于片剂，并且退热起效快，降温幅度大，解热作用强，不良反应少。对乙酰氨基酚明胶微球粒径分布集中，粒径大小符合要求，能够起到明显缓释作用。

【新剂型】

1．对乙酰氨基酚注射液［100］　将对乙酰氨基酚溶于35%～40%的PEG400水共溶媒中，调pH至4．5～6．5，加适量抗氧剂亚硫酸氢钠，按注射液的技术要求而制得。

2．对乙酰氨基酚缓释片［101］　采用2号树脂等高分子材料与对乙酰氨基酚、赋形剂、润滑剂以41∶250∶5∶1．1制作缓释片，片重0．3g。

3．对乙酰氨基酚小儿滴液［102］　对乙酰氨基酚（50．0）、苯甲酸（0．25）、甜菊苷（0．625）、焦亚硫酸钠（0．25）、EDTA-2Na（0．05）、香精适量，PEG-400∶水（4∶1）加至250ml，pH调至5．25，搅匀，分装，灭菌，即得。

4．对乙酰氨基酚中空栓［103］　取半合成脂肪酸酯，放入蒸发皿中，在80～90℃水浴中熔化后，迅速灌满栓模，放置一定时间，快速翻转模具，使未凝固的基质流出模孔，形成空腔，放冷，于空腔内注入药液0．5ml，使对乙酰氨基酚的含量为每枚0．15g。再用熔融的基质密封模孔，凝固后刮平模口，启模，栓放置24h后备用。

5．对乙酰氨基酚泡腾冲剂［104］　对乙酰氨基酚（50．0）、枸橼酸（125．0）、碳酸氢钠（177．5）、PEG-400（40．0ml）、糖粉（600．0）、糖精钠（7．5）、乙醇（125．0ml）共制成500g。将对乙酰氨基酚和其他药物分别研细，按递加稀释法混匀，加入PEG-400和95%乙醇混合制成团块，制粒（12目筛），55℃以下烘干，过65目筛，除去细粉，迅速包装，即得。

6．复方对乙酰氨基酚片［105］　每片含对乙酰氨基酚（0．362）、茶苯海明（0．025）、氢氧化镁（0．050）、氢氧化铝（0．10）、微晶纤维素（0．125）、Croscarmellose Na（8．0mg）、D＆C Yellow 10Lake（0．4mg）、胶体SiO2（2．5mg）、硬脂酸镁（8．0mg），按片剂的技术要求而制得。

7．对乙酰氨基酚栓［106-108］　对乙酰氨基酚（10．0）、吐温-80（0．5ml）、半合成脂肪酸甘油酯（35．54）。制法：取半合成脂肪酸甘油酯，置水浴上加热熔化，待温度降至50℃，分次加入对乙酰氨基酚细粉，迅速搅匀，注入栓模中，凝固，刮平，取出，包装。共制栓20粒，重2．3g。

8．其他　对乙酰氨基酚糖浆（50mg／ml）、对乙酰氨基酚混悬液（65mg／ml）［108］；对乙酰氨基酚酏剂（32mg／ml）［107］、对乙酰氨基酚滴液（80 mg／ml）［109］，按有关剂型的技术要求而制得。此外，对乙酰氨基酚口服滴剂，对乙酰氨基酚溶液，对乙酰氨基酚泡腾片，对乙酰氨基酚凝胶已有生产［110-113］。

9．对乙酰氨基酚鼻腔滴剂［109］　用一种混合溶媒体系溶解对乙酰氨基酚，含量20%，经人体相对生物利用度研究，鼻腔吸收效果良好。

10．对乙酰氨基酚HPMC骨架片［114］　将药物（80目）和HPMC等各种辅料混匀，用一定浓度乙醇湿法制粒（20目筛），于60℃烘干，整粒，加滑润剂压片即得。

11．对乙酰氨基酚β-CD包合物［115］　对乙酰氨基酚（200目筛）与β-CD按1∶1（质量分数）称量，即β-CD　1份，水1份，置研钵中充分研磨混匀后，加入主药1份，再研磨40～50min，成均匀糊状物，平铺于盘中40～50℃干燥6h，粉碎，过20目尼龙筛，装入1号胶囊中，即得。

12．对乙酰氨基酚固体分散体［115］　对乙酰氨基酚与PEG6000按1∶1（质量分数）重量比称重，混合，置于蒸发皿中，水浴加热至熔化，将熔融物在强烈搅拌下迅速倒在不锈钢板上，铺成薄层，-10℃冰箱冷冻后，真空干燥8～10h，得对乙酰氨基酚固体分散体。

13．对乙酰氨基酚缓释微丸［116］　固体石蜡、单硬脂酸甘油酯置于万能粉碎机内粉碎，过20目筛，取筛下细粉备用。称取处方量的主药及各辅料（过20目筛）置于已预热的高速搅拌制粒机内，启动切浆、搅浆。切浆桨速设置在低档；搅浆桨速开始为300r／min，待有部分黏合剂熔融后，升至800r／min；水浴初始温度为55℃，每4min升1℃至制丸终点温度（与所用黏合剂的熔点有关）。然后停止加热、搅动，取出，冷却，筛分，取16～40目的微丸为所得产品。为获得产率更高、外观更为圆整、大小更为均匀的微丸，需进行二次制丸，即将一次制丸所得的微丸过20目筛，筛上的微丸置于万能粉碎机内粉碎成可通过20目筛的较小颗粒，将所有通过20目筛的微丸、颗粒、细粉再次置于高速搅拌制粒机内。此后除搅浆速度为800r／min处，其余同一次制丸。

14．对乙酰氨基酚胃内滞留型控释胶囊［117］

取零号胶囊若干置固化容器中，密闭4～6h后，取出在空气中放置过夜，得固化明胶胶囊。将药粉和助流剂等混合物适量装入固化胶囊，即得。

15．对乙酰氨基酚混悬剂［118］　按相关制剂技术要求制得。

16．对乙酰氨基酚口腔崩解片［119］　微晶纤维素、低取代HPC、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、甘露醇、微粉硅胶、硬脂酸镁对酰氨基酚。原辅料均过100目筛，按处方量将各辅料与主药混匀，用甘露醇调节片重为270mg，采用直接压片法压得直径约9mm的片剂，每片含对乙酰氨基酚100mg。

17．对乙酰氨基酚口腔速溶片［120］　（1）包合物的制备方法：将对乙酰氨基酚过200目筛成细粉，按对乙酰氨基酚与β-CD　1∶1的质量比称量。先取β-CD与适量的水置于研钵中充分研磨，混匀后，加入对乙酰氨基酚，研磨40～50min成均匀的糊状物，平铺于板上，置于40～45℃烘箱内干燥6h，制得对乙酰氨基酚-β-CD包合物。将包合物从板上刮下，再过100目筛，备用。②口腔速溶片的处方：对乙酰氨基酚-β-CD包合物（160 mg）、CMS-Na（12mg）、甘露醇（104mg）、乳糖（21mg）、十二烷基硫酸钠（3mg）。③制备工艺：将各种辅料研成细粉，并与对乙酰氨基酚-β-CD包合物混合均匀，然后加入乙醇过14目不锈钢筛制粒50℃干燥15min（约在8min时上下翻层1次），再过14目不锈钢筛整粒后加入十二烷基硫酸钠、剩余羧甲基淀粉钠，混合均匀，压片（0．3 g）。

18．对乙酰氨基酚明胶微球［121］　取一定量对乙酰氨基酚混悬于6ml蒸馏水中，加入一定量明胶，60℃水浴溶胀15min，然后慢速滴加入1% Span-80液状石蜡中，搅拌900r／min，搅拌一定时间后冰水浴迅速冷却到5℃以下，搅拌30min，加入异丙醇50ml，搅拌脱水5min，抽滤，用含甲醛2．5%异丙醇搅拌固化2h，抽滤，用少许异丙醇洗去甲醛，得微球置于60℃烘箱中干燥。

19．对乙酰氨基酚软膏［122］　对乙酰氨基酚软膏剂（5%O／W型）体外和在体透皮试验证明，在软膏剂中加入5%Azone可使药物透过量及血药浓度显著增加。

20．复方对乙酰氨基酚口服液［123］　主要含有对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氯苯那敏、1，2-丙二醇、甜菊糖、枸橼酸钠、防腐剂、色素和食用香精。将主药对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氯苯那敏先用1，2-丙二醇加热至70℃，5min溶解，其他辅料先加水溶解，再加入到上述丙二醇溶液中，10 μm微孔滤膜过滤除去杂质。加水稀释，冷却后定容，0．8μm微孔滤膜过滤，10ml灌封，灭菌即可。

【临床应用】

1．对乙酰氨基酚泡腾冲剂　治疗以呼吸系统疾病为主的发热119例，结果显效40例，占33．61%，有效75例，占63．02%，总有效率96．64%。服用该冲剂后并未发现有出大汗、上腹不适、恶心等不良反应。效果明显优于片剂［105］。

2．复方对乙酰氨基酚片　可用于治疗急性偏头痛［106］。

3．对乙酰氨基酚混悬剂　用于儿童发热99例，年龄4个月至13岁，直肠给药10～15mg／kg体重。结果显示用药后60～90min体温下降程度混悬剂组较栓剂组明显［118］。

4．复方对乙酰氨基酚胶囊　治疗感冒发热、疼痛135例，年龄18～25岁，结果显示治疗组痊愈率为74%，有效率达96%［124］。

【注意事项】

1．应用该药剂量过大可引起肝脏损害，严重者可致昏迷甚至死亡。

2．可引起恶心、呕吐、出汗、腹痛等。

3．少数病例可致腹泻、肝肾损害。

4．口服混悬剂可致血尿。